Молекулярные предикторы метастазирования в регионарные лимфоузлы при орофарингеальном плоскоклеточном раке

точной адгезии — E-кадгерину и b-катенину. ВПЧ+статус устанавливался при р16 ≥ 70%, высокий индекс пролиферативной активности (ПА) — при Ki-67 > 50%, положительная экспрессия (ПЭ) р53 — при р53 ≥ 25% окрашенных клеток. Положительная экспрессия (ПЭ) Е-кадгерина и b-катени-на характеризовалась цитоплазматическим и ядерным окрашиванием, отрицательная экспрессия Е-кадгерина означала потерю мембранной экспрессии маркера.

Результаты: ВПЧ+ статус выявлен у 24%, высокая пролиферативная активность (ПА) — у 55%, ПЭ р53 — у 70% больных. Отрицательная экспрессия (ОЭ) Е-кадгерина обнаружена у 49%, ПЭ b-катенина — у 100 % пациентов с цитоплазматическим и ядерным окрашиванием. ВПЧ+ статус ассоциирован с неороговевающим раком, высокой ПА, отрицательной экспрессией Е-кадгерина и метастазами в регионарные лимфоузлы (р<0,05). ПЭ р53 выявлена у ВПЧ-негативного рака в 70%, у ВПЧ+ рака — в 72% случаев. N+ выявлено у 42 %, N0 — у 58% больных. N+ статус не связан с полом, возрастом, локализацией, степенью дифференцировки, склонностью к ороговению и экспрессией р53 (р>0,05). Риск N+ возрастал при ВПЧ+ статусе (р=0,022; ОР = 2,424, 95% ДИ 1,182–4,971), высокой ПА (р=0,015; ОР = 1,790, 95% ДИ 1,096–2,924), ОЭ Е-кадгерина (р<0,05; ОР= 10,392, 95% ДИ 4,006–26,958). Экспрессия р53 не связана с N+. В ROC-анализе N+ прогнозировали ВПЧ-позитивный статус, высокая ПА (АИС 0,607 и 0,621 соответственно) и отрицательная экспрессия Е-кадгерина (АИС 0,855, р<0,001; Se 91%, Sp 80%).

Заключение: Суррогатный маркер ВПЧ+ статуса, высокий индекс ПА, ОЭ Е-кадгерина являются молекулярными предикторами N+. Свойства инвазивности и метастазирования различны в зависимости от этиологии ОФПКР. ВПЧ влияет на инвазивность и миграцию через Wnt-b-катениновый путь, гомогенную потерю экспрессии Е-кадгерина вне зависимости от первичной распространённости (Т). При ВПЧ-негативности экспрессия Е-кадгерина гетерогенна и возникает ввиду мутации гена CDH1 или метилирования его промоутера и, вероятно, связана с ядерной b-катенина, влияющей на инвазивность опухоли. Биологические основы метастазирования следует учитываться в объеме шейной лимфодиссекции и биопсии сторожевого лимфоузла при хирургическом лечении ОФПКР, а также разрабатывать стратегии терапии с учётом влияние на регуляцию клеточного цикла и эпителиально-мезенхимальный переход.

Цель: Изучить влияние молекулярных маркеров клеточного цикла и эпителиально мезенхимального перехода на регионарный метастатический потенциал при плоскоклеточном раке орофарингеальной области в зависимости от суррогатного маркера ВПЧ-статуса.

Материалы и методы: Данные клинико-инструментального обследования 104 больных раком нёбных миндалин, корня языка, нёбных дужек, мягкого нёба и задней стенки ротоглотки. ИГХ-анализ выполнялся на отдельных срезах с гистоблоков с антителами к р16, Ki-67, р53 и маркерам кле-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ том / vol. 9 №3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российское общество клинической онкологии