Мониторинг параметров качества жизни у больных рассеянным склерозом при проведении высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток

Рассеянный склероз (РС) – хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается не только физическими нарушениями, но и отклонениями в психо-эмоциональной, духовной и социальной сферах. Больные РС имеют широкий спектр симптомов, существенно ухудшающих их качество жизни [10, 18].

В настоящее время РС относится к неизлечимому заболеванию, основные цели лечения которого – улуч-шить/поддержать качество жизни больного и устра-нить/уменьшить выраженность актуальных симптомов [8, 12]. В связи с этим оценка качества жизни, спектра и выраженности симптомов в процессе лечения и на этапе реабилитации представляется неотъемлемым компонентом ведения больных РС [11, 13].

Высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток (ВИ-СТ+ТКСК) – новый эффективный метод лечения РС, позволяющий влиять на иммунопатогенез заболевания на клеточном уровне [3–6, 9, 14, 15, 17]. Наряду с традицион- ными клиническими и инструментальными параметрами (EDSS, данные магнитно-резонансной томографии – МРТ), оценка параметров качества жизни в процессе лечения и на этапе реабилитации представляется неотъемлемым компонентом ведения больных РС. Результаты эффективности ВИСТ+ТКСК на основании клинических и инструментальных данных представлены в отдельной публикации. В данной публикации даны анализ показателей качества жизни у больных РС в разные сроки после ВИСТ+ТКСК и характеристика ответа на лечение, связанного с качеством жизни, у больных после ранней трансплантации и поздней трансплантации/трансплантации спасения.

Материалы и методы

В исследование включено 50 пациентов в возрасте от 18 до 48 лет с верифицированным диагнозом РС. Критериями включения были также: проведение ВИСТ+ТКСК, значение по шкале EDSS от 1,5 до 8,5, отсутствие когнитивных нарушений, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний. В зависимости от типа трансплантации пациентов разделили на две группы [16]:

– 1-я группа – пациентам проведена ранняя трансплантация (EDSS 1,5–3,0);

– 2-я группа – пациентам проведена поздняя транс-плантация/трансплантация спасения (EDSS 3,5–8,5);

Основные данные о включенных в исследование больных представлены в табл. 1.

Для оценки качества жизни использовали общий опросник RAND SF-36 [7]. Опросник разработан корпорацией RAND как часть многолетнего крупномасштабного проекта «Оценка результатов лечения» (Medical Outcomes Study). Инструмент состоит из 36 вопросов, которые формируют восемь шкал: физического функционирования (ФФ), ролевого физического функционирования (РФФ), боли (Б), общего здоровья (ОЗ), жизнеспособности (Ж), ролевого эмоционального функционирования (РЭФ) и психического здоровья (ПЗ). Данные опросника в результате шкалирования выражают в баллах от 0 до 100 по каждой из восьми шкал. Чем выше балл по шкале опросника SF-36, тем лучше показатель качества жизни. Больные заполняли опросник до лечения, через 3, 6, 9 и 12 мес после трансплантации, затем – каждые 6 мес.

Результаты

При сравнении показателей качества жизни больных РС, включенных в исследование, с показателями популяционной нормы были выявлены статистически значимые различия (р<0,05) по всем шкалам опросника SF-36, кроме шкалы РЭФ (табл. 2). Показатели качества жизни больных до ВИСТ+ТКСК существенно ниже, чем в популяционной норме. После трансплантации показатели качества жизни в группе больных РС улучшаются, при сравнении показателей через 3 года с популяционной нормой статистически значимых различий не обнаружено.

При стратификации больных РС до ТКСК по степени снижения ИП качества жизни были получены следующие результаты: с отсутствием снижения ИП качества жизни – 26% больных; с незначительным снижением ИП качества жизни – 8%; с умеренным снижением ИП качества жизни – 20%; со значительным снижением ИП качества жизни – 22% и с критическим снижением ИП качества жизни – 24% больных. Таким образом, значительное или критическое снижение ИП качества жизни отмечено почти у половины пациентов.

Табл. 1. Демографическая и клиническая характеристика больных

Показатель	1-я группа (после ранней ТКСК)	2-я группа (после поздней ТКСК/ТКСК спасения)	Всего
Число пациентов	27	23	50
Пол (мужчины/женщины)	9/18	11/12	20/30
Средний возраст, годы (диапазон)	30 (18–48)	33 (21–48)	30 (18–48)
Форма заболевания
вторично-прогрессирующая	2	15	17
прогрессирующе-рецидивирующая	–	–	–
первично-прогрессирующая	3	5	8
рецидивирующе-ремиттирующая	22	3	25
Средняя продолжительность заболевания, годы	4,3 (0,08–13)	7(1,0–15)	5,4 (0,08–15)
Медиана EDSS (диапазон)	1,5 (1,5–3,0)	5,0 (3,5–8,0)	3,0 (1,5–8,0)

На основании данных опросника SF-36 был рассчитан интегральный показатель (ИП) качества жизни для каждого больного и дана характеристика распределения больных согласно градациям снижения качества жизни. Для этого проводили сравнение ИП качества жизни больного с величиной ИП популяционной нормы (нИП). Выделяли следующие градации снижения ИП качества жизни: отсутствие снижения (нет различий в значении ИП больного и нИП); незначительное снижение ИП качества жизни (снижение ИП <25% от нИП); умеренное снижение ИП качества жизни (снижение ИП 25–50% от нИП); значительное снижение ИП качества жизни (снижение ИП 51–75% от нИП); критическое снижение ИП качества жизни (снижение ИП >75% от нИП) [1, 2].

Ответ на лечение, связанный с качеством жизни, определяли с помощью интегрального показателя (ИП) качества жизни методом интегральных профилей. Выделяли три градации ответа на лечение, связанного с качеством жизни: улучшение, стабилизацию и ухудшение.

Результаты анализа качества жизни больных в группах после ранней трансплантации и после поздней трансплантации/трансплантации спасения до, через 1 год и через 3 года после ВИСТ+ТКСК представлены на рис. 1 и 2. В каждой группе показатели качества жизни больных до трансплантации ниже, чем в популяционной норме. Через 12 мес. после трансплантации наблюдалось выраженное улучшение показателей качества жизни как в группе после ранней трансплантации, так и после поздней трансплантации/трансплантации спасения. Следует отметить, что в первой группе больных значительные положительные изменения наблюдались по всем шкалам опросника; профиль качества жизни больных через 12 мес. после ВИСТ+ТКСК соответствовал популяционной норме (рис. 1). Данные изменения сохранялись через 3 года после трансплантации. В группе больных после поздней трансплантации/трансплантации спасения через 12 мес. после ВИСТ+ТКСК происходило улучшение показателей качества жизни по большинству шкал опросника,

Табл. 2. Показатели качества жизни в общей группе пациентов

Шкалы опросника SF-36	Популяционная норма		Больные РС до ТКСК		Больные РС через 36 мес. после ТКСК
	ср. зн.	ст. откл.	ср. зн.	ст. откл.	ср. зн.	ст. откл.
Физическое функционирование	82,6	8,9	62,8	28,2	76,5	33,5
Ролевое физическое функционирование	77,9	33,2	38,0	39,8	71,7	42,2
Боль	89	20,9	71,1	27,1	85,1	20,2
Общее здоровье	68,1	19,5	52,1	21,8	60,7	26,1
Жизнеспособность	76,7	16,4	48,6	20,5	70,7	21,1
Социальное функционирование	82,8	20,0	54,0	29,2	78,8	27,8
Ролевое эмоциональное функционирование	72,5	34,8	66,7	38,9	69,6	44,8
Психическое здоровье	80,3	15,4	55,8	21,5	72,3	18,4

Табл. 3. Распределение больных РС в зависимости от ответа на лечение, связанного с качеством жизни, через 12 мес после ВИСТ+ТКСК

Характеристика ответа на лечение	Количество больных (% общего количества больных в группе)
	Ранняя ТКСК	Поздняя ТКСК/ТКСК спасения
Улучшение	13 (48%)	13 (57%)
Стабилизация	13 (48%)	7 (30%)
Ухудшение	1 (4%)	3 (13%)

после трансплантации сопоставим с таковым для популяционной нормы. В группе больных после поздней трансплантации/трансплантации спасения также происходило улучшение качества жизни по большинству показателей, однако эти изменения были менее выражены, чем в группе больных, которым проведена ранняя трансплантация.

Ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения или стабилизации, зарегистрирован у большинства больных РС после ВИСТ+ТКСК: у 96% больных после ранней трансплантации и у 87% больных после поздней трансплантации /трансплантации спасения.

Таким образом, эффективность ВИСТ+ТКСК у больных РС продемонстрирована не только на основании клинических и инструментальных данных, но и на основании мониторинга параметров качества жизни. В группе больных после ранней трансплантации положительный эффект наблюдался у большего числа больных, чем в группе после поздней трансплантации/ трансплантации спасения.