Морфо-метаболические изменения в легком самцов крыс в динамике злокачественного роста перевитой опухоли

Материал и методы. Исследования проводили в ткани легкого белых беспородных самцов крыс массой 200-220 г. У 30 интактных и 110 самцов с перевитой в легкое С-45 каждую неделю, начиная с 1 недели, определяли активность плазмина (П), содержание плазминогена (ПГ) и коэффициент их соотношения (ПГ/П), активность калликреина (К), содержание пре-калликреина (ПК) и коэффициент их соотношения (ПК/К), а также проводили гистологическое исследование ткани. Для гистологического исследования фиксацию ткани проводили в растворе 10% нейтрального формалина с последующей стандартной проводкой через спирты восходящей концентрации, заключали в парафин и окрашивали срезы по Ван-Гизону.

Результаты. Через 1 неделю после перевивки опухоли в ткани легкого отмечалось снижение в 1,6 раза по сравнению с показателями интактных крыс содержания ПГ и незначительное повышение активности П. При этом величина коэффициента ПГ/П уменьшилась в 1,4 раза. Такая динамика изменения исследованных показателей сохранялась вплоть до пятой недели. Однако, на 5-й неделе (терминальная стадия развития опухо- ли) активность П резко повысилась по сравнению с первой неделей в 2 раза. В то же время отмечалось снижение содержания ПГ на 30,5%, что приводило к уменьшению коэффициента ПГ/П в 2,6 раза относительно показателя на первой неделе. При гистологическом изучении этапов эктопического роста опухоли показано, что в 1 неделю в ткани легкого значительно повышается кровенаполнение сосудов, наблюдается развитие интерстициального и интроальвеолярного отека, развитие дистрофии альвеолоцитов и эндоте-лиоцитов кровеносных капилляров. Выявляются крупные очаги кровоизлияний, развитие мелких и крупных дистелектазов и перибронхиальное образование лимфоцитарных инфильтратов. К концу второй недели в отдельных местах можно видеть пролиферацию эпителия альвеол. В соединительной ткани появляются альвеолоподобные и железистоподобные структуры, ложные бронхи, тяжи эпителиальных клеток. Развитие истинного опухолевого процесса в виде формирования опухолевых очагов обнаруживается с 3-й недели от момента перевивки. Опухолевая инвазия отмечается в межальвеолярных перегородках и в основных респираторных структурах. В отдельных участках отмечается гиперплазия соединительной ткани, образующей многоядерный слой фибробластов и гистиоцитов. На терминальной стадии – 5-6 недели – наблюдается тотальное поражение легких опухолью. При изучении активности компонентов ККС в ткани легкого обнаружен резкий рост активности К к 3-й неделе после перевивки опухоли: в 6 раз по сравнению с показателем в ткани интактных животных. При этом содержание ПК увеличивается к 3-й неделе на 20%, и затем наблюдается повышение активности данного компонента вплоть до 6-й недели после перевивки. Необходимо отметить, что содержание ПК на терминальной стадии развития злокачественного процесса в легких было практически вдвое выше, чем на первых неделях исследования. Такое изменение в содержании основных компонентов ККС приводит к повышению коэффициента ПК/К в 5,3 раза к 3-й неделе и в 13,3 раза к 6-й неделе после перевивки опухоли по сравнению с тканью интактных животных.

Выводы. В первые две недели от момента перевивки опухоли происходит формирование «опухолевого поля», о чем свидетельствуют обнаруженные нами морфологические и метаболические изменения в ткани органа-мишени. Основными морфологическими признаками этого являются очаги кровоизлияний, обусловленные деструктивными изменениями кровеносных сосудов, что можно считать одним из пусковых механизмов развития в этом органе злокачественной опухоли. Изменение в эти же сроки метаболизма в опухолевой ткани, выражающееся в выявленных нарушениях функционирования компонентов фибринолитической и КК систем, направлено на создание благоприятных условий для активной пролиферации клеток и активации процесса неоангиогенеза, и говорит о переходе этих систем из разряда физиологических в статус патологических.