Морфофункциональная оценка FAP+ и -SMA+-клеток в различные сроки токсического фиброза печени у крыс

Углубленное изучение источника фиброгенной популяции клеток применительно к этиологии и стадии фиброза, а также понимание молекулярных механизмов, регулирующих изменение фенотипа печеночных фибробластов, имеют первостепенное значение при разработке фармакологических препаратов. Цель исследования - морфофункциональная оценка активированных портальных фибробластов (FAP+) и жир-накапливающих клеток (α-SMA+) печени в различные сроки токсического фиброза печени крыс. Фиброз и цирроз печени у крыс-самцов Wistar индуцировали раствором тиоацетамида в течение 17 недель. Морфологическое исследование печени проводили на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, методом Маллори, иммуногистохимическое исследование производили с помощью поликлональных кроличьих антител к антигену портальных фибробластов FAP и с помощью моноклональных мышиных антител к антигену α-SMA+ клеток. До наступления стадии фиброза печени F3/F4 с 3 по 7 неделю количество FAP+ и α-SMA+-клеток увеличивалось попеременно. На этапах трансформации фиброза в цирроз с 7 по 11 неделю повышение их количества происходило незначительно. На стадии неполного (F5) и до наступления достоверного цирроза (F6) с 11 по 15 неделю количество FAP+ и α-SMA+-клеток было непостоянным и происходило попеременное увеличение и уменьшение их количества. α-SMA+-клетки до начала процесса трансформации фиброза в цирроз (F4/F5) наблюдали в синусоидах и очагах некроза. Затем они выявлялись как в синусоидах, так и в соединительнотканных трабекулах. FAP+-клетки на стадии портального фиброза (F1) локализовались около междольковых сосудов и междольковых желчных протоков портальных зон, а с периода F2/F3 их выявляли в соединительнотканных трабекулах и синусоидах. В количественном отношении на всех стадиях фиброза преобладали α-SMA+-клетки. На основании полученных результатов можно предположить, что FAP+-клетки вносят основной вклад в развитие портального и начального этапа мостовидного фиброза. Их следует рассматривать как одну из популяций миофибробластов при тиоацетамид-индуцированном фиброгенезе печени.