Морфологическая характеристика онкостатического эффекта мексидола и мелаксена при сочетанной терапии карциномы легкого Льюиса в эксперименте

Описана динамика патоморфологической картины в ткани первичного опухолевого узла перевиваемой карциномы легкого Льюиса (LLC) при использовании химио- и лучевой терапии, а также при коррекции антиоксидантами и комбинированном лечении.

Комбинированная химио- и лучевая терапия остается ведущим методом лечения злокачественных новообразований. Вместе с тем данный вид терапии отличается высокотоксичным воздействием на организм. Медицинской науке известно, что антиоксиданты и препараты с антиоксидантным эффектом, в частности мексидол и мелаксен, способствуют уменьшению токсического эффекта цитостатических препаратов и лучевой терапии, не снижая при этом эффективности противоопухолевой терапии [1]. Втоже время антиоксиданты обладают онкостатическим действием, что позволяет применять их совместно с комбинированной химио- и лучевой терапией. Однако в современной научной литературе недостаточно данных о влиянии по добных комбинаций на морфогенез первичного опухолевого узла.

Цель исследования. Изучить динамику патоморфологических изменений в ткани первичного опухолевого узла перевиваемой карциномы легкого Льюиса при использовании химио- и лучевой терапии и при коррекции антиоксидантами комбинированного лечения.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 50 мышах-самках линии C57B1/6 массой 20 — 22 г разводки питомника ГУ НЦБМТ РАМН «Столбовая». Суспензию клеток карциномы легкого Льюиса (10⁶ клеток в растворе Хенкса) перевивали внутримышечно в область бедра. Животные были разделены на четыре группы. Схема исследований представлена в таблице.

Таблица

Дистанционное у -облучение проводили на установке АГАТ-Р1 в суммарной очаговой дозе 4 Гр. Циклофосфан (ЦФ) вводили внутрибрюшинно в дозе 60 мг/кг (за 30 мин до лучевой нагрузки) на 7-е и 11-е сутки. Мексидол и мелаксен как средства с антиоксидантным действием вводились начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней внутримышечно в дозах 50 и 45 мг/кг соответственно. По окончании эксперимента, на 22-е сутки, животные подвергались эвтаназии. Материалом изучения явилась ткань первичного опухолевого узла. Гистологическую структуру исследовали светооптическим методом в световом микроскопе «Микмед-2» при увеличении в 100-400 раз.

Результаты и обсуждение. У животных всех экспериментальных групп, кроме интактных, в месте имплантации суспензии клеток развивались опухолевые узлы карциномы Льюиса. При микроскопическом исследовании первичных опухолевых узлов у мышей первой экспериментальной группы (LLC) ткань узла была представлена скоплением крайне полиморфных клеток. Значительная часть клетки была занята ядром с крупными ядрышками и конденсированными зернами хроматина. В связи с конденсацией зерен хроматина в крупные глыбки встречались светлоокрашенные участки кариоплазмы. Обнаруживались также гигантские полиморфные клетки (рис. 1).

Рис. 1. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)

В отдельных опухолевых клетках наблюдались фигуры митоза (анафаза), что отражает их высокую пролиферативную активность (рис. 2).

Рис. 2. Фигуры митоза (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)

У животных второй экспериментальной группы (LLC + ЦФ + 4 Гр) в ткани карциномы Льюиса опухолевые клетки характеризовались плотным расположением, выраженным атипизмом и полиморфизмом со смещением ядерно-цитоплазматического соотношения в сторону увеличения размеров ядер. В ткани перевиваемых неоплазий обнаруживалось большое количество гигантских клеток с крупными ядрами, содержащими полиплоидный набор хромосом (рис. 3). Кроме того, отмечалось наличие многоядерных клеток, ядра которых имели округлую, полигональную, бобовидную, палочковидную форму, встречались клетки с сегментированными ядрами. Строма опухоли была выражена недостаточно, с немногочисленными гипереми-рованными капиллярами. В опухолевой ткани выявлялись множественные массивные очаги некроза с перифокальными воспалительными инфильтратами. Наблюдалась инвазия опухолевых клеток в поперечно-полосатую скелетную мышечную ткань с деструкцией миофибрилл.

Рис. 3. Гигантские опухолевые клетки (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)

В ткани перевиваемых неоплазий у мышей третьей экспериментальной группы (LLC + ЦФ + 4 Гр + мелаксен) при микроскопическом исследовании узлов опухолевые клетки имели преимущественно округлоовальную форму, небольшие размеры, встречались клетки с сегментированными ядрами, состоящими из 3 — 4 фрагментов. В опухолевых узлах выявлялись гигантские клетки с округлыми и бобовидными ядрами. Отмечалось рыхлое расположение клеток, в отдельных участках опухолевая ткань имела ячеистое строение (рис. 4). Фигуры митоза выявлялись редко. Строма опухоли представлена тонкопетлистой соединительнотканной сетью с участками склероза. В ткани карциномы обнаруживались обширные очаги некроза. Воспалительно-клеточная реакция выражена умеренно.

Рис. 5. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла мышей третьей экспериментальной группы (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)

Рис. 4. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла мышей третьей экспериментальной группы (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)

Гистологическая картина ткани опухолей экспериментальных животных четвертой группы (LLC + ЦФ + 4 Гр + мексидол) была представлена рыхло расположенными округлыми клетками. Заметно снижался полиморфизм опухолевых клеток (рис. 5). Встречались единичные гигантские клетки.

Стромальный компонент опухолевой ткани был представлен тонкими прослойками соединительной ткани с небольшим количеством сосудов микроциркуляторного русла. В ткани неоплазий выявлялись отдельные небольшие очаги некроза.

Заключение. При использовании комбинированной химио- и лучевой терапии в эксперименте с перевиваемой карциномой Льюиса в ткани первичного опухолевого узла, наряду с выраженным атипизмом и полиморфизмом опухолевой ткани, формировались массивные очаги некроза. При сочетанном использовании комбинированного лечения и антиоксидантной терапии отмечался менее выраженный полиморфизм опухолевых клеток, уменьшалось количество гигантских клеток и фигур митоза. Обращали на себя внимание рыхлое расположение клеток карциномы в первичном опухолевом узле, а также наличие мелкоочаговых некрозов. Полученные экспериментальные данные подтверждают онкостатический эффект антиоксидантов (мексидол) и препаратов с антиоксидантным эффектом (мелаксен).