Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности 1 триместра

Актуальность. Этиопатогенетические факторы неразвивающейся беременности (хромосомные, эндокринные, аутоиммунные и инфекционно-воспалительные) изучены подробно[4,7]. Одни из них способствуют развитию потенциально нежизнеспособного эмбриона, другие создают неблагоприятные условия для его развития[1,5].

Однако, данные о морфологических исследованиях гравидарного эндометрия у пациенток, принимающих гестагенные препараты для сохранения беременности, как в отечественной, так и в зарубежной литературе отсутствуют[3,6].

Известно что, одной из причин осложнений беременности на начальных этапах гестации является морфологическая незрелость эндометрия, а также нарушение количественного соотношения функционально полноценных эстрогеновых и прогестероновых рецепторов[2,6].

В то же время, в клинической практике для сохранения беременности назначаются гестагенные препараты, при приёме которых эндометрий подвергается лечебному патоморфозу и классические гистологические признаки эндокринной патологии могут не выявляться.

Цель исследования. Провести комплексное изучение морфологических и иммуногистохимических особенностей неразвивающейся беременности I триместра .

Материалы и методы исследования. Обследовано 150 случаев абортивного материала при сроке 5-11 недель беременности, которые были разделены на 6 групп по эмбриогистологическому сроку:

I - группа - неразвивающаяся беременность при сроке 5-6 недель (п=45).

• II    - группа - неразвивающаяся беременность при сроке 7-8 недель (п=45).

• III    - группа - неразвивающаяся беременность при сроке 9-10 недель (п=30).

• IV    - группа - неразвивающаяся беременность при сроке 11 недель (п=10).

Результаты исследования. Для разных эмбриогистологических сроков неразвивающейся беременности I триместра характерна высокая частота хромосомных аномалий, определяемых при цитогенетическом исследовании (73,1%), и гормональной патологии эндометрия (56,1%), выявляемой при иммуногистохимическом исследовании гравидарного эндометрия. Установлено, что выявленная при цитогенетическом исследовании хромосомная патология ворсин хориона не влияет на гистологическое строение гравидарного эндометрия при неразвивающейся беременности I триместра на сроках от 5 до 11 недель.

С увеличением эмбриогистологического срока беременности полноценная гравидарная трансформация эндометрия встречается чаще на фоне приема гестагенов (от 15,5% до 60,0%), что свидетельствует о более эффективном влиянии гормональной терапии, применяемой для сохранения беременности на процессы децидуализации эндометрия и инвазии трофобласта после 7-8 недель гестации.

Повышение экспрессии рецепторов эстрогена в железах и строме гравидарного эндометрия выше 30 баллов (H-Score) при неразвивающейся беременности I триместра, следует считать признаком патологии первой фазы цикла. При эмбриогистологическом сроке беременности от 5 до 11 недель экспрессия рецепторов прогестерона в гравидарном эндометрии не имеет достоверных отличий и не зависит от приема гестагенных препаратов для сохранения беременности.

При неразвивающейся беременности I триместра на эмбриогистологических сроках 5-6 и 7-8 недель гестации в ворсинах хориона и строме гравидарного эндометрия выявлена максимальная экспрессия белка кисспептина (KISS1) и его рецептора KISS1R (р<0,01), которая связана с началом и пиком инвазии трофобласта и отражает низкую пролиферативную активность цитотрофобласта. Отсутствие экспрессии кисспептина в ворсинах хориона и строме гравидарного эндометрия при нормально развивающейся беременности свидетельствует о контролируемой инвазивной активности клеток трофобласта в эндометрии и пролиферативной активности цитотрофобласта ворсин хориона.

Площадь экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в ворсинах хориона и строме гравидарного эндометрия при неразвивающейся беременности на сроках гестации от 5 до 8 недель достоверно ниже (р<0,01) по сравнению с нормально развивающейся беременностью. Это свидетельствует о патологическом формировании сосудистого русла на ранних сроках гестации.

Проведенные исследования позволили разработать алгоритм диагностики абортивного материала при неразвивающейся беременности I триместра. Он последовательно включает в себя - гистологическое исследование, иммуногистохимическое исследование с оценкой экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, белка трофобластической инвазии киспептина и его рецептора, сосудистого эндотелиального фактора роста. Применение такого алгоритма позволяет оптимизировать диагностику патологических изменений ворсин хориона и структур гравидарного эндометрия при неразвивающейся беременности I триместра.

Полученные иммуногистохимические данные об отсутствии экспрессии белка трофобластической инвазии кисспептина в ворсинах хориона и гравидарном эндометрии при нормально развивающейся беременности, позволяют полагать значимость этого маркера в оценке процессов инвазии трофобласта.

Вывод. На основании проведенных цитогенетических и гистологических исследований установлена высокая встречаемость хромосомных аномалий у эмбрионов, а также неполноценность гравидарных структур эндометрия не зависящая от приема пациентками гормональных препаратов поддерживающих беременность.