Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни
Автор: Мацко Марина Витальевна, Мацко Дмитрий Евгеньевич, Волков Никита Михайлович, Улитин Алексей Юрьевич, Моисеенко Владимир Михайлович, Имянитов Евгений Наумович, Иевлева Аглая Геннадиевна
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 3 т.18, 2019 года.
Бесплатный доступ
Первичная глиобластома (ГБ) - опухоль ЦНС, которая характеризуется быстрым течением и агрессивным поведением. Длительная продолжительность жизни пациентов с первичной ГБ является редким феноменом. По данным большинства исследователей, под «долгоживущими» пациентами с ГБ подразумеваются больные с продолжительностью жизни 3 года и более. В литературе указываются различные факторы, которые могут способствовать такой выживаемости. Цель исследования - проведение сравнительной оценки демографических, клинических, морфологических, иммуногистохимических и молекулярных особенностей первичной ГБ у пациентов с различной выживаемостью. Материал и методы. Авторами выполнено проспективное исследование 69 пациентов с первичной ГБ, наблюдавшихся в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова с 2009 г. В рамках данной работы оценивались клинические характеристики больных, а также был выполнен анализ ряда морфологических (Ki67, P53, INA, EGFR) и молекулярногенетических параметров (экспрессия РНК генов MGMT, VEGF, PDGFRA; мутации в генах IDH1/2; ко-делеция 1 p/19q). Результаты. Продолжительность жизни более трёх лет наблюдалась у 11 (15,9 %) пациентов. В качестве позитивных прогностических факторов выступали молодой возраст больного (p=0,002), использование интенсивной терапии темозоломидом (6 и более курсов) в первой линии (p=0,016), проведение второй линии терапии (р=0,017), а также низкий уровень экспрессии гена MGMT в опухолевой ткани (p=0,038). Другие изучаемые показатели, такие как пол больных, уровень экспрессии генов VEGF и PDGFRA, наличие мутации в гене IDH1, сочетанная делеция 1p/19q, а также иммуногистохимические маркеры Ki67, p53, INA, EGFR не были ассоциированы с выживаемостью свыше 3 лет (p>0,05). Заключение. Таким образом, относительно благоприятное течение первичной ГБ ассоциировано с определёнными клиническими и биологическими особенностями данного заболевания. Высокий уровень 3-летней выживаемости больных с первичной ГБ в нашем исследовании объясняется в первую очередь индивидуальным подходом к лечению и интенсивной химиотерапевтической тактикой (от 6 до 15 циклов ХТ темозоломидом в первой линии и проведение второй линии терапии) в отличие от стандартных, ограниченных по длительности терапии, протоколов лечения.
Глиобластома, продолжительность жизни при глиобластоме, прогностические факторы при глиобластоме
Короткий адрес: https://sciup.org/140254260
IDR: 140254260 | DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-3-34-44
Список литературы Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни
- Burton E.C., Lamborn K.R., Forsyth P., Scott J., O’Campo J., Uyehara-Lock J., Prados M., Berger M., Passe S., Uhm J., O’Neill B.P., Jenkins R.B., Aldape K.D. Aberrant p53, mdm2, and proliferation differ in glioblastomas from long-term compared with typical survivors. Clin Cancer Res. 2002 Jan; 8(1): 180-7.
- Scoccianti S., Magrini S.M., Ricardi U., Detti B., Buglione M., Sotti G., Krengli M., Maluta S., Parisi S., Bertoni F, Mantovani C., Tombolini V, De Renzis C., Lioce M., Fatigante L., Fusco V., Muto P., Berti F, Rubino G., Cipressi S., Fariselli L., Lupattelli M., Santoni R., Pirtoli L., Biti G. Patterns of care and survival in a retrospective analysis of 1059 patients with glioblastoma multiforme treated between 2002 and 2007: a multicenter study by the Central Nervous System Study Group of Airo (Italian Association of Radiation Oncology). Neurosurgery. 2010 Aug; 67(2): 446-58. DOI: 10.1227/01.NEU.0000371990.86656.E8
- Johnson D.R., Leeper H.E., Uhm J.H. Glioblastoma survival in the United States improved after Food and Drug Administration approval of bevacizumab: a population-based analysis. Cancer. 2013 Oct 1; 119(19): 3489-95. DOI: 10.1002/cncr.28259
- Gilbert M.R., Dignam J.J., Armstrong T.S., Wefel J.S.,Blumenthal D.T., Vogelbaum M.A., Colman H., Chakravarti A., Pugh S., Won M., Jeraj R., Brown P.D., Jaeckle K.A., Schiff D., Stieber V.W., Brachman D.G., Werner-Wasik M., Tremont-Lukats I.W., Sulman E.P., Aldape K.D., Curran W.J., Mehta M.P. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370(8): 699-708. 10.1056/ NEJMoa1308573. DOI: 10.1056/NEJMoa1308573
- Gerber N.K., Goenka A., Turcan S., Reyngold M., Makarov V., Kan-nan K., Beal K., Omuro A., Yamada Y., Gutin P., Brennan C.W., Huse J.T., Chan T.A. Transcriptional diversity of long-term glioblastoma survivors. Neuro Oncol. 2014 Sep; 16(9): 1186-95. DOI: 10.1093/neuonc/nou043