Морфология и маркеры иммобилизирующего интерстициального фиброза сердца

Фиброз-важнейший компонент восстановления целостности тканей и органов после их повреждения. В сердце же это фундаментальный этап в процессе его ремоделирования и, одновременно, центральное звено развития и прогрессирования хронической недостаточности кровообращения. Известно, что основной причиной сердечной недостаточности является дисфункция кардиомиоцитов, прежде всего, в результате ИБС. Однако нередко встречаются пациенты без явных признаков поражения собственно миокарда. Наша многолетняя клиническая практика, многочисленные научно-экспериментальные исследования позволили предположить, что причиной этого феномена является механический фактор, находящийся за пределами миокардиальных пучков здоровых кардиомиоцитов, но структурно тесно связанный с ними, - межуточная соединительная ткань с измененными физическими свойствами. Этот феномен назван иммобилизирующим интерстициальным фиброзом сердца. Цель: изучить морфологию соединительной ткани и экспрессию различных фиброгенных маркеров при иммобилизирующем интерстициальном фиброзе сердца. Материалы и методы. Исследование выполнено на базе патологоанатомического отделения НМХЦ им Н.И. Пирогова. I группа (n = 30)-пациенты с иммобилизирующим интерстициальным фиброзом сердца, причиной смерти которых была сердечная недостаточность. II (n = 10)-группа сравнения (без заболеваний сердечно-сосудистой системы). Возраст пациентов: 68±6,5 лет (I группа), 29±5,1 лет (II группа). Масса сердца: 486±141 г (I группа), 322±32 г (II группа). Гистологические срезы окрашивались гематоксилином и эозином, по Ван Гизону, Вейгерту и по Массону (метод трихром). Проводился иммуногистохимический анализ. Результаты. Между группами выявлены статистические различия по площади общей зоны фиброза: 13,7±7,4% (I группа), 5,6±4,2% (II группа), p = 0,001; экспрессии ММП-9: 14691±5256 в 1 мм2 (I группа), 7116±2831 в 1 мм2 (II группа), p=0,0001. Тенасцин-C определялся у пациентов с начальной стадией интерстициального фиброза. В группе сравнения экспрессия тенасцина-С и Bcl-2 не выявлялась. Исследуемые группы отличались по количеству обнаруженного коннексина-43: 24724±14764 в 1 мм2 (I группа), 38228±13548 в 1 мм2 (II группа), p = 0,02; фибронектина: 3354±719 в 1 мм2 (I группа), 1635±557 в 1 мм2 (II группа), (р = 0,00003). Выявлены значимые различия между группами в объеме волокон коллагена I типа: 4673±1292 в 1 мм2 (I группа), 2269±887 в 1 мм2 (II группа), р = 0,0001; III типа: 6959±1385 в 1 мм2 (I группа), 2566±568 в 1 мм2 (II группа), р = 0,00001. Заключение. Расшифровка молекулярных и структурных основ перестройки миокарда при фиброзе является ключом к пониманию патогенетических основ развития сердечной недостаточности. В основе иммобилизирующего интерстициального фиброза сердца лежит процесс изменения соединительнотканного каркаса, ведущий к увеличению его плотности, ограничению функции кардиомиоцитов. Иммуногистохимическое исследование и определение маркеров фиброзной перестройки сердца может позволить улучшить диагностику на ранних этапах развития заболевания и предотвратить его прогрессирование.