Мутации в гене TP53 - независимый прогностический фактор высоко агрессивной В-клеточной лимфомы ("high grade B-cell lymphoma")

Цель. В целом ряде исследований, проведенных в последнее десятилетие, было показано прогностическое значение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), выполненной у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) в процессе лечения с использованием «золотого стандарта» – программы ABVD, или по его окончании. Целью этой работы было изучение прогностического значения ПЭТ на различных этапах лечения больных с распространенными стадиями ЛХ с использованием интенсивной программы химиотерапии ЕА(50)СОРР-14. Материалы и методы. В 2009–2016 гг. 158 больных с распространенными стадиями ЛХ получили лечение в ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ и в Московской городской онкологической больнице № 62 ДЗМ по протоколу ЛХМо- сква 1–3: 6 циклов интенсивной полихимиотерапии по схеме ЕА(50)СОРР-14 + лучевая терапия (ЛТ) на остаточные конгломераты лимфатических узлов более 2,5см. Мужчин было 44%, женщин 56%, медиана возраста 29 лет (от 15 до 57 лет).

Медиана наблюдения 31 месяц (4–84 мес). В соответствии с критериями протокола ЛТ проведена 113 больным (72%). Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) до лечения выполнена 85 больным (54%), промежуточная ПЭТ после 2 или 3 циклов (ПЭТ 2) – у 70 больных (44%), после 6 цикла (ПЭТ 6) – у 59 (37%) больных.

Результаты. Эффективность программы ЛХМосква 1–3 во всей группе больных оказалась очень высокой: 3-летняя выживаемость до прогрессирования (3-ВБП) составила 89%, общая выживаемость (ОВ) – 96%. Позитивные результаты ПЭТ имели важное прогностическое значение на всех этапах лечения и позволили выделить группу больных с неблагоприятным течением ЛХ.

По данным ПЭТ признаки метаболической активности опухоли после 2 циклов химиотерапии (ПЭТ 2-поз) выявлены у 8 из 70 (11%) больных, результаты ПЭТ 2 были негативными (ПЭТ 2-нег) у 62 (89%) больных. Независимо от результатов ПЭТ 2 всем больным было продолжено лечение интенсивными циклами ЕА(50)СОРР-14 в запланированном объеме. В группе ПЭТ 2-поз больных 3-ВБП составила 75%, а в группе ПЭТ 2-нег оказалась статистически значимо выше – 93% (р=0,03).

В группе больных ПЭТ 2-нег консолидирующая ЛТ проведена 47 больным и не проводилась у 15, при этом отдаленные результаты терапии не различались: 3-ВБП 97% и 92% соответственно (р=0,4). В группе ПЭТ 2-поз ЛТ проведена всем больным, но 3-ВБП оказалась значимо хуже и составила 75%. Позитивные результаты ПЭТ 6 также имели важное неблагоприятное прогностическое значение – патологическое накопление радиофармпрепарата в остаточной опухоли после 6 циклов химиотерапии сохранилось у 5 из 59 (8%) больных, и 3-ВБП в этой группе не превышала 27% (медиана 12 месяцев). В то же время негативные результаты ПЭТ констатированы у 54 больных, 3-ВБП составила 85% (медиана не достигнута при длительности наблюдения до 84 мес), р<0,0001. Таким образом, выполнение ПЭТ после окончания химиотерапевтического этапа у больных с распространенными стадиями ЛХ позволило выделить группу больных с крайне неблагоприятным прогнозом. В группе ПЭТ 6-нег ЛТ проведена 38 больным и 17 больным – не проводилась, 3-ВБП составила 83% и 55%, соответственно (р=0,002).

Заключение. Использование программы 6 циклов ЕА(50) СОРР-14+ЛТ демонстрирует высокую эффективность у больных с распространенными стадиями ЛХ.

Прогностическое значение ПЭТ сохраняется на всех этапах лечения заболевания. Позитивные результаты как ПЭТ 2, так и ПЭТ 6 являются неблагоприятным фактором риска даже у больных, получивших лучевую консолидацию. В то же время, ценность негативных данных ПЭТ 2 выше, чем ПЭТ 6. Отказ от ЛТ по результатам ПЭТ 2-нег не отражается на течении заболевания, в то время, как отдаленные результаты терапии хуже, если облучение не проводится у ПЭТ 6-нег больных. Учитывая молодой возраст больных, хорошие перспективы отдаленной выживаемости наиболее острым становится вопрос снижения поздней токсичности лечения, и в частности, определения группы больных, у которых отказ от ЛТ не приведет к снижению общей эффективности лечения. Критерием для выбора этой группы больных при распространенных стадиях ЛХ могут стать негативные результаты ПЭТ 2.

Сохранение метаболической активности опухоли после завершения лекарственного этапа терапии (ПЭТ 6-поз) ассоциируется с крайне неблагоприятным течением заболевания.