Мутационный статус гена KRAS при распространенном колоректальном раке

Автор: Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Полуэктов С.И., Дашков А.В., Петров Д.С., Толмах Р.Е., Ильченко С.А., Дурицкий М.Н., Габричидзе П.Н.

Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors

Рубрика: Онкогенетика

Статья в выпуске: 3S1 т.9, 2019 года.

Бесплатный доступ

Короткий адрес: https://sciup.org/140249129

IDR: 140249129

Текст статьи Мутационный статус гена KRAS при распространенном колоректальном раке

сравнению с группой без мутации (59 (53,6%) больных) (р?0,05). При мутации G13D опухоль чаще была в правой половине ободочной кишки (60% больных), при других мутациях — в прямой и сигмовидной (от 77,8% до 100 %) (р?0,05). Мутация G12V увеличивает частоту метастазов в регионарные лимфоузлы — 12 (85,7%) (р?0,05). При мутациях G12V, G12R и G12S увеличивается число первично-генерализованных форм рака — 71,4–80% по сравнению с мутациями в G12D и G13D– 53,3–61,1% (р?0,05). При мутации G12S отдаленные метастазы выявлялись преимущественно в легких (3 (75%) больных), а при других— в печени (от 54 до 100%) (р < 0,05).

Заключение: Выявленные закономерности позволяют определить возможное биологическое поведение колоректальной опухоли на основе оценки предикторных факторов (состояние гена KRAS) и создают возможность персонализированного подхода к терапии и мониторингу больных.

О. И. Кит, Ю. А. Геворкян, Н. В. Солдаткина, Н. Н. Тимошкина, Д. А. Харагезов, С. И. Полуэктов, А. В. Дашков, Д. С. Петров, Р. Е. Толмах, С. А. Ильченко, М. Н. Дурицкий, П. Н. Габричидзе

Цель: Изучить мутации гена KRAS и их влияние на особенности распространенного колоректального рака.

Материалы и методы: Данные о 175 больных распространенным колоректальным раком T2-4N0-2M0-1, включая 96 (54,9%) женщин. Средний возраст — 61,5 лет. Опухоль локализовалась в прямой кишке у 79 (45,1 %) больных, в сигмовидной кишке — у 40 (22,9%) больных, правой половине ободочной кишки — у 31 (17,7%) больных, левой половине ободочной кишки —у 17 (9,7%) больных, поперечно-ободочной кишке — у 8 (4,6%) больных. Гистологически опухоли были аденокарциномами. Метастазы в регионарных лимфоузлах выявлены у 102 (58,3%) больных. По классификации TNM выявлено следующее распределение: Т2 — 6 (3,4%) больных, Т3 — 71 (40,6%), Т4 —98 (56%). Всем больным выполнены циторедуктивные и радикальные оперативные вмешательства. Из образцов тканей опухолей производили экстракцию ДНК. При помощи набора реагентов «Real-Time-PCR-KRAS-7M» («Биолинк», Россия) проводили определение 7 SNP-мутаций в 12 и 13 кодонах гена KRAS с использованием термоциклера Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США).

Результаты: Мутации в 12 и 13 кодонах гена KRAS при распространенных формах колоректального рака выявлены у 65 (37,1 %) больных, преимущественно в G12D (27,8%), G13D (23,1%) и G12V (21,5%) кодонах, при опухоли сигмовидной — 18 (45%), прямой — 31 (39,2%) и правой половине ободочной кишки — 12 (38,7%), при низкой степени дифференцировки опухоли (18 (46,2%) больных) (р?0,05). Мутации в 12 и 13 кодонах способствуютувеличению первично-генерализованных форм (43 (66,1%) больных) по

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ том / vol. 9 №3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российское общество клинической онкологии

Статья