Нарушение цикла сон-бодрствование как критерий прогнозирования очередного обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Биологические часы, расположенные в супрахи-азматических ядрах и гипоталамусе, играют центральную роль в повседневном программировании активности различных функциональных систем организма, синхронизируя изменения этой активности с циклом «день-ночь». Известно, что циркадианная система организма отличается высокой чувствительностью ко всем воздействиям, и нарушения этой системы служат одним из первых (если не первым) признаков наличия заболевания [1, 2, 3, 4]. Можно предположить, что изменение цикла сон-бодрствование является прогностически значимым фактором в развитии очередного обострения у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Вероятность наличия данной взаимосвязи в значительной мере обусловлена тем, что в основе ГЭРБ лежит несостоятельность нижнего пищеводного сфинктера, тонус которого в значительной мере определяется состоянием центральной и вегетативной нервной системы [5, 6]. Нарушения цикла сон-бодрствование отражаются, в первую очередь, на состоянии этих систем организма и могут служить прогностическим критерием очередного обострения ГЭРБ. Однако анализ взаимосвязи между циркадианной организацией фаз цикла сон-бодрствование и развитием очередного обострения ГЭРБ не производился, что и послужило причиной проведения настоящего исследования.

Цель исследования — выявить взаимосвязь между риском развития обострения заболевания в течение ближайшего месяца и изменениями цикла сон-бодрствование у больных ГЭРБ.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 40 больных с эндоскопически позитивной ГЭРБ в возрасте от 28 до 52 лет. В качестве группы контроля выступали 27 практически здоровых человека аналогичного возраста. В стадии ремиссии заболевания у всех больных трехкратно в течение недели с помощью специально разработанной анкеты оценивалось время отхода ко сну, длительность засыпания, количество пробуждений во время сна, а также другие его качественные и количественные характеристики. В течение последующего месяца после оценки качественных и количественных характеристик сна осуществлялось динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременной диагностики очередного обострения ГЭРБ.

Результаты исследования. Среди находившихся под наблюдением 40 больных ГЭРБ в течение месяца рецидивы заболевания были выявлены у 14, что составило 35% и отсутствовали в 65% (у 26 боль-

ных). В табл. 1 представлены качественные и количественные характеристики сна у больных ГЭРБ с отсутствием и наличием обострения заболевания в течение одного месяца от начала наблюдения. Как следует из табл. 1, при развитии в течение ближайшего месяца рецидива ГЭРБ у больных наблюдались изменения со стороны показателей сна. В группе контроля время отхода ко сну составило в среднем 22/18 + 4,6 час/мин, при отсутствии обострения — 21/46 + 6,7 час/мин, при его развитии — 23/12 + 3,4 час/мин (p<0,05). В группе больных с высоким риском развития рецидива ГЭРБ существенно увеличивалась и длительность засыпания. В контрольной группе она составила 14,2 + 3,7 мин, при отсутствии рецидива — 18,4 + 4,4 мин, а в случае обострения заболевания возрастала до 3,1 + 6,3 мин (р< 0,05). В группе больных с обострением болезни в течение месяца момент пробуждения статистически значимо смещался на более раннее время. При отсутствии рецидива пациенты пробуждались в среднем в 7/18 + 7,6 час/мин, при возникновении рецидива в течение ближайшего месяца — в 6/12 + 1,4 час/мин (различия значимы, р<0,05). Более поздний отход ко сну и раннее пробуждение у больных с высоким риском обострения ГЭРБ естественным образом уменьшали длительность сна. У пациентов без рецидива ГЭРБ средняя продолжительность сна составила 501 + 18 мин, в случае его развития — 433 + 14 мин (р<0,05). Прогностически неблагоприятными факторами в плане развития в ближайшее время обострения заболевания у больных ГЭРБ являлись увеличение числа пробуждений во время сна и неприятных сновидений. В первой группе пациентов с отсутствием обострений эти показатели составили 0,07 + 0,002 раз и 4,8 + 0,4%, во второй — 0,09 + 0,004 раз и 5,3 + 0,7% соответственно (р<0,05).

Суммируя изложенное, можно констатировать, что нарушения качественных и количественных характеристик сна у больных ГЭРБ являются прогностически неблагоприятными факторами в плане риска развития в течение ближайшего месяца очередного обострения заболевания.

При дальнейшем анализе была установлена длительность ремиссии от момента оценки показателей сна до возникновения рецидива ГЭРБ. В 20,6% случаев рецидив возник через 7 + 1,2 дня, в 36,4% — через 14,8 + 1,6, для 18,4% случаев — через 21,3 + 0,9 дня и в 24,6% — к концу наблюдения, т.е. через четыре недели. Представленные данные в ходе корреляционного анализа были сопоставлены с различными качественными и количественными характеристиками сна, изложенными в начале исследования (табл. 2).

Таблица 1

Качественные и количественные характеристики сна у больных ГЭРБ с высоким и низким риском обострения заболевания в течение ближайшего месяца

* — достоверность различий с контрольной группой (р<0,05)

Таблица 2

Структура и выраженность корреляционных соотношений между различными качественными и количественными характеристиками сна и длительностью сохранения ремиссии у больных ГЭРБ

* — достоверность корреляционной зависимости (p<0,05)

Как следует из табл. 2, сроки сохранения ремиссии у больных ГЭРБ в наибольшей степени связаны с длительностью засыпания (r=-0,78, p<0,05). Вторым по значимости среди анализируемых показателей является время пробуждения (г=+0,62, p<0,05). Такие показатели, как количество пробуждений, «разбитость» при пробуждении, неприятные сновидения не имели достоверной взаимосвязи с длительностью ремиссии.

Результаты корреляционного анализа подтверждают высказанное предположение о том, что нарушение сна у больных ГЭРБ является прогностически неблагоприятным фактором в плане быстрого развития очередного ее обострения.

Обсуждение. Сопоставление качественных и количественных характеристик нарушений сна у больных ГЭРБ с риском развития очередного ее рецидива в течение ближайшего месяца позволило выявить несколько статистически значимых взаимосвязей между указанными процессами. Установлено, что очередному обострению заболевания предшествуют изменения показателей сна, среди которых, по результатам корреляционного анализа, наибольшее значение имеют длительность засыпания и время пробуждения. Длительное засыпание и раннее пробуждение естественным образом сокращают продолжительность сна и могут приводить к дисфункции вегетативной нервной системы, что, по данным литературы, способствует снижению тонуса нижнего пищеводного сфинктера и рецидивированию ГЭРБ [7, 8, 9, 10]. Полученные данные могут быть использованы для разработки методов прогнозирования течения ГЭРБ, что необходимо для определения плана профилактики очередного обострения заболевания.

Выводы:

• 1.    Нарушения качественных и количественных характеристик сна являются прогностически неблагоприятными факторами риска развития очередного обострения ГЭРБ в течение ближайшего месяца.

• 2.    По данным корреляционного анализа продолжительность ремиссии у больных ГЭРБ в наибольшей мере связана с длительностью засыпания (r=-0,78, p<0,05) и временем пробуждения (r=+0,62, p<0,05).

• 3.    Квасневский, А.Л. Некоторые аспекты диагностики и лечения нарушений сна / А.Л. Квасневский, Б.И. Фомов-ский // Практикующему неврологу. — 2006. — Т.4. — №8. — С.31-34.

• 4.    Landolt, H.P. Genotype-dependent Differences in Sleep. Vigilance and Response to Stimulants / H.P. Landolt // Current Pharmaceutical Design. — 2008. — Vol. 14. — P.3396-3407.

• 5.    Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. А.В.Калинина, А.И.Хазанова. — М.: Миклош, 2007. — 599 с.

• 6.    Bardhan, K.D. Reflux rising! An essay on witnessing a disease in evoluion / K.D. Bardhan, C. Royston, A.K. Nayyar // Dis. Liver Dis. — 2006. — Vol. 38. — № 3. — P. 163-168.

• 7.    Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина // Ф.И.Комаров, С.И. Рапопорт. — М.: Триада-Х, 2000. — 488с.

• 8.    Хильдебрандт, Г. Биологические ритмы. Медицинское применение // Г. Хильдебрандт, М. Мозер, М. Лехофер. — М.: Арнебия, 2006. — 144с.

• 9.    Болезни пищевода / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.С. Трух-манова. — М.: Триада-Х, 2000. — 179с.

• 10.    Mohammed, I. Risk factors for gastro-esophageal reflux disease symptoms: a community study / I. Mohammed, P. Nightingele, N.J. Trudgill. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005. — Vol.21. — P.821-827.