Нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии онкологических заболеваний блокаторами контрольных точек иммунного ответа
Автор: Усынина А.Ю., Саприна Т.В., Попова Н.О., Усынин Е.А., Еремин Д.А.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Обзоры
Статья в выпуске: 2 т.25, 2026 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования – обобщить современные данные о нарушениях функции гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой оси, возникающих на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, с акцентом на гипофизит и первичную надпочечниковую недостаточность. Материал и методы. Выполнен обзор публикаций, посвященных эндокринным иммуноопосредованным нежелательным явлениям при применении анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 препаратов, размещенных в базах Pubmed, Cochrane library, GoogleScholar, Elibrary с января 2015 г. по октябрь 2025 г. Из 876 найденных публикаций 45 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления относятся к наиболее частым осложнениям терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Наиболее значимыми нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси являются гипофизит, индуцированный ингибиторами контрольных точек, и первичная надпочечниковая недостаточность. Гипофизит чаще развивается на фоне анти-CTLA-4-терапии и может сопровождаться комбинированным дефицитом гормонов гипофиза либо изолированным дефицитом адренокортикотропного гормона. Первичная надпочечниковая недостаточность встречается существенно реже, однако представляет особую клиническую опасность в связи с риском аддисонического криза. Диагностика затруднена неспецифичностью клинической картины; важную роль играют оценка симптомов, определение уровней адренокортикотропного гормона, кортизола, электролитов, гормонов других осей, а также магнитно-резонансная томография гипофиза и компьютерная томография надпочечников. В большинстве случаев требуется длительная, а нередко пожизненная заместительная гормональная терапия. Заключение. Нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа остаются недостаточно плохо распознаваемыми осложнениями. Повышение настороженности врачей, разработка алгоритмов скрининга и дальнейшее изучение биомаркеров могут способствовать более ранней диагностике, снижению риска жизнеугрожающих состояний, улучшению качества жизни и сохранению эффективности противоопухолевой терапии. Особое значение имеет мультидисциплинарное взаимодействие онкологов и эндокринологов при ведении таких пациентов на всех этапах лечения и последующего наблюдения.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, гипофизит, первичная надпочечниковая недостаточность, вторичная надпочечниковая недостаточность, иммуноопосредованные нежелательные явления, эндокринная система
Короткий адрес: https://sciup.org/140314632
IDR: 140314632 | УДК: 616-006.04-08-06:615.37:616.432 | DOI: 10.21294/1814-4861-2026-25-2-155-164
Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction induced by cancer therapy with immune checkpoint inhibitors
Objective: to summarize current data on immune checkpoint inhibitor-induced hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction, with an emphasis on hypophysitis and primary adrenal insufficiency. Material and Methods. A review of publications on endocrine immune-related adverse events from anti-CTLA-4, anti-PD-1 and anti- PD-L1 inhibitors was carried out from January 2015 to October 2025 using Pubmed, Cochrane library, Google Scholar, and Elibrary systems. Of the 876 studies found, 45 were used to write the systematic review. Results. Immune checkpoint inhibitor-induced hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction is a serious immunerelated adverse event. It commonly presents as hypophysitis (particularly with anti-CTLA-4, causing pituitary deficiency) and primary adrenal insufficiency (risking fatal Addisonian crisis). Diagnosis is complicated by the nonspecific clinical presentation. Essential evaluation includes assessing symptoms, adrenocorticotropic hormone, cortisol, electrolyte levels, and hormones of other axes, as well as magnetic resonance imaging of the pituitary gland and computed tomography of the adrenal glands. In most cases, long-term, and sometimes lifelong, hormone replacement therapy is required. Conclusion. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction associated with immune checkpoint inhibitor therapy remains underrecognized immune-related adverse event, requiring early recognition through clinician vigilance and screening algorithms to prevent adrenal crisis, improve quality of life and maintain cancer treatment efficacy. Multidisciplinary collaboration between oncologists and endocrinologists is particularly important in the care of these patients at all stages of treatment and follow-up.
