Нарушения в системе протеина у больных пародонтитом

ГОУ ВПО “Саратовский ГМУ Росздрава»

Цель работы - ^становление роли системы протеина С в нар^шении свертывания ^рови и фибринолиза ^ больных различными формами пародонтита.

До начала специфичес^о^о лечения ^ больных хроничес^им пародонтитом имеются нар^шения в системе протеина С, ^оторые об^словливают расстройства в процессе свертывания ^рови: падает а^тивность протеина С, ^меньшается резистентность а^тивно^о фа^тора Va, ^величивается резерв плазмино^ена, снижается с^ммарная антитромбиновая а^тивность ^рови, в том числе а^тивность антитромбина III. Степень выраженности сдви^ов системы протеина С определяется тяжестью хроничес^о^о пародонтита: чем тяжелее проте^ает заболевание, тем большие нар^шения происходят в системе протеина С. Наиболее выраженные ^^нетения по^азателей в системе протеина С выявлены ^ пациентов с быстропро^рессир^ющим пародонтитом. Снижение а^тивности протеина С ^ больных хроничес^им пародонтитом об^словлено е^о потреблением в процессе вн^трисос^дисто^о свертывания ^рови, отмеченно^о при данном заболевании. Ключевые слова: пародонтит, протеин C, свертывание ^рови, фибринолиз.

DISTURBANCES IN PROTEIN C SYSTEM IN PATIENTS SUFFERING FROM PERIODONTITIS

V.F. Kirichuk, T.V. Simonyan

Saratov State Medical University

The present research is focused on defining the role of protein C system in the process of blood coagulation and fibrinolysis in patients suffering from different forms of periodontitis.

The beginning of specific course of treatment in patients with chronic periodontitis there have been diagnosed disturbances in protein C system, the latter being the reason for blood coagulation disorders, such as: the decrease of protein C activity, the decrease of active factor Va resistance, the increase of plasminogen reserve, the decrease of total antithrombin blood activity, antithrombin III activity including. The degree of changes in protein C system depends on the severity degree of chronic periodontitis: the more severe disease is the more severe disorders it causes in protein C system. The most evident symptoms of depression of indices in protein C system were observed in patients with quickprogressive periodontitis. The decrease of protein C activity is caused by its consumption in the process of intravascular blood coagulation is characteristic periodontitis. Key words: periodontitis, protein C, blood coagulation, fibrinolysis.

Протеин С – витамин-К-зависимый ^ли^опротеин, ^онцентрация ^оторо^о в плазме ^рови составляет 26 м^^/мл [9, 11] и зависит от ряда фа^торов – возраста, пола, ряда заболеваний [13]. В ^рови протеин С цир^^лир^ет в форме неа^тивно^о профермента, превращение ^оторо^о в а^тивный фермент, сери-нов^ю протеаз^, происходит под влиянием тромбина, фа^тора Ха [10].

Ф^н^ция а^тивированно^о протеина С за^лючает-ся в ин^ибировании фа^торов VIIIa и Va. Он та^же способен ^силивать фибринолитичес^^ю а^тивность, образ^я ^омпле^с с ин^ибитором т^анево^о а^тива- тора плазмино^ена, образ^емо^о эндотелием одновременно с т^аневым а^тиватором плазмино^ена [2, 8, 12].

По^азано, что ^оа^^ляционное звено системы ^е-мостаза ^ больных хроничес^им ^енерализованным пародонтитом нар^шено, в частности, за счет снижения анти^оа^^лянтной а^тивности ^рови, в том числе антитромбина III, а та^же ^^нетения анти^оа^^лянтной а^тивности эндотелия сос^дов [3, 4, 5, 6, 7]. В то же время не исследован хара^тер сдви^ов в та^ом важном звене естественных анти^оа^^лянтов, ^а^ система протеина С.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли системы протеина С в патогенезе нарушений в процессе свертывания крови у больных хроническим пародонтитом в фазах обострения и ремиссии.

Материалы и методы

Обследованы 82 больных пародонтитом, из которых у 14 пациентов был хронический локализованный пародонтит тяжелой степени тяжести в фазе обострения, у 12 - в фазе ремиссии, у 16 - хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени тяжести в фазе обострения, у 15 - в фазе ремиссии. 12 больных имели быстропрогрессирующий пародонтит. Контрольную группу составили 15 практически здоровых донора - добровольца. Возраст обследованных как основной, так и контрольной групп колебался от 16 до 52 лет, средний возраст составил 34,6+1,4 года.

В диагностике заболеваний пародонта исследовали классификацию, принятую на XVI Пленуме Всесоюзного общества стоматологов (1983). Для объе^тивной оцен^и состояния т^аней пародонта в процессе наблюдения и лечения больных использовали следующие тесты: определение гигиенического индекса (J. Greene Vermillion, 1960) и интенсивности кровоточивости десневой борозды зондовой пробой (Muhlemann H.R., 1971), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (Parma G., 1960), пародонтальный индекс (Russel A., 1967), рентгено-ло^ичес^ое исследование з^бочелюстной системы - ортопантомограмма, прицельная внутриротовая рентгенограмма отдельных групп зубов (Рабухина И.А., 1991).

Для исследования показателей системы протеина С использовались коммерческие наборы реагентов фирмы «Технология-стандарт» (Барнаул) для определения тромбинового времени («Тромбо-тест»), активности антитромбина III («Антитромбин-тест»), резерва плазмино^ена по ^ровню инд^цированно^о стрепто^иназой э^^лоб^линово^о фибринолиза («Фибринолиз-тест»), активности протеина С («Парус-тест», резистентности фактора Va к действию активированного протеина С («Фактор V-РС-тест»).

Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью пакета программ «MED STAT».

Рез^льтаты исследований

Как видно из данных, представленных в таблице 1, у пациентов хроническим локализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести в фазе обострения выявлены нарушения в системе протеина С. Так, активность протеина С в значительной степени снижена (р1<0,01) по сравнению с группой контроля. Величина тромбинового времени при этом значительно укорочена (р1<0,001). Это свидетельствует о наличии в кровотоке у больных активного тромбина, который активирует протеин С. Отмеченное же снижение активности протеина С у данной группы больных может быть следствием его потребления в процессе внутрисосудистого свертывания крови, отмеченного у больных с заболеваниями пародонта [3, 4, 5, 6, 7]. Резистентность плазменного фактора Va к протеин^ С статистичес^и достоверно снижена (р1<0,02). Одновременно происходит уменьшение резерва плазминогена в крови (р1<0,02), вероятно, вследствие его потребления, так как фибринолити-чес^ая а^тивность ^рови и а^тивность а^тиваторов плазминогена у больных пародонтитом увеличена [1, 3, 4, 5, 6]. Активность антитромбина III также снижена (р1<0,02) по сравнению с данными группы контроля.

В фазе ремиссии хроничес^о^о ло^ализованно^о пародонтита тяжелой степени тяжести не происходит восстановления показателей системы протеина С, так ^а^ имеются статистичес^и достоверная разница в их величине по сравнению с данными ^р^ппы ^онтроля и ее отс^тствие по сравнению с пациентами в фазе обострения заболевания (таблица 1).

Из данных, представленных в таблице 2, видно, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести в фазе обострения заболевания та^же наблюдается снижение активности протеина С (р 1 <0,01), что можно расценивать как следствие его потребления при внутрисосудистом свертывании крови, наблюдаемом у больных хроническим генерализованным пародонтитом [1,3, 4, 5, 6]. Величина тромбинового времени при этом статистичес^и достоверно со^ращалась (р 1 <0,001), что свидетельствует о наличии в крови у данной группы пациентов активного фермента тромбина - активатора протеина С. Резистентность плазменного фактора Va к протеину С статистически достоверно (р 1 <0,02) снижена. Резерв плазминогена в ^рови та^же статистичес^и достоверно снижался (р 1 <0,01) вследствие его потребления в связи с тем, что при хроническом генерализованном пародонтите усилена активность системы фибринолиза [1, 3, 4, 5, 6]. Активность естественного антикоагулянта антитромбина III статистически достоверно снижена (р 1 <0,001) также, вероятно, вследствие его потребления в процессе вн^трисос^дисто^о свертывания крови.

В фазе ремиссии у больных хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести не происходит восстановления показателей системы протеина С, в связи с чем имеются статистически достоверная разница в их величине по сравнению с группой контроля и ее отсутствие по сравнению с данными группы пациентов в фазе обострения (таблица 2).

Данные, представленные в таблице 3, свидетельствуют, что у больных быстропрогрессирующим пародонтитом активность системы протеина С нарушена. При этом активность протеина С статистически достоверно снижена (р 1 <0,01), в крови имеется активный фермент тромбин, так как тромбиновое время сокращено (р 1 <0,001), то есть имеются условия для активации протеина С. Резистентность плазменного фактора Va к протеину С снижена (р 1 <0,02), а резерв плазминогена уменьшен (р 1 <0,01). Активность естественного антикоагулянта антитромбина III снижена (р 1 <0,001). Изменения в показателях системы протеина С можно рассматривать ^а^ следствие их потребления во время внутрисосудистого свертывания крови.

Заключение. Таким образом, у больных хрони-чес^им пародонтитом тяжелой степени тяжести в фазе обострения в патогенезе нарушений коагуляционного звена гемостаза значительное место занимают изменения в системе протеина С, сопровождающиеся, с одной стороны, активацией ее компонентов, с другой, - их потреблением в процессе внутрисосудистого свертывания крови. В фазе ремиссии заболевания не происходит восстановления показателей системы протеина С.

Физиология и патофизиология

Таблица 1

По^азатели системы протеина С ^ больных хроничес^им ло^ализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести (M+m)

Примечание: р1 – по сравнению с ^онтролем, р2 – по сравнению с данными в фазе обострения.

^^^^Показатели Больные	Тромбиновое время, с	Активность антитромбина III, %	Резерв плзминогена, %	Активность протеина С, НО	Резистентность Va фактора, НО
Контроль (n=15)	15,2+0,7	104,1+7,3	105,5+8,5	0,80+0,09	1,32+0,21
В фазу обострения (n=14)	11,5+0,4 р , <0,001	78,8+5,2 Р , <0,02	74,7+4,4 р , <0,02	0,56+0,06 р 1 <0,01	0,71+0,07 р , <0,02
В фазу ремиссии (n=12)	12,4+0,03 р , <0,02 p2>0,05	83,1+4,8 р 1 <0,05 p2>0,05	81,0+5,1 р , <0,02 p2>0,05	0,62+0,04 р 1 <0,01 p2>0,05	0,83+0,06 р , <0,02 p2>0,05

Таблица 2

По^азатели системы протеина С ^ больных хроничес^им ^енерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести (M+m)

Примечание: р1 – по сравнению с ^онтролем, р2 – по сравнению с данными в фазе обострения.

^^^Показатели Больные	Тромбиновое время, с	Активность антитромбина III, %	Резерв плзминогена, %	Активность протеина С, НО	Резистентность Va фактора, НО
Контроль (n=15)	15,2+0,7	104,1+7,3	105,5+8,5	0,80+0,09	1,32+0,21
В фазу обострения (n=19)	10,8+0,5 р , <0,001	76,6+5,3 р , <0,001	74,2+6,3 р 1 <0,01	0,54+0,04 р 1 <0,01	0,69+0,05 р , <0,02
В фазу ремиссии (n=15)	11,2+0,4 р , <0,001 p2>0,05	77,8+4,9 р , <0,001 p2>0,05	77,4+5,1 р 1 <0,01 p2>0,05	0,62+0,05 р , <0,02 p2>0,05	0,74+0,03 р , <0,02 p2>0,05

Таблица 3

По^азатели системы ^емостаза и протеина С ^ больных быстропро^рессир^ющим пародонтитом (M + m)

"'■'"'■^Показатели Больные	Тромбиновое время, с	Активность антитромбина III, %	Резерв плзминогена, %	Активность протеина С, НО	Резистентность Va фактора, НО
Контроль (n=15)	15,2+0,7	104,1+7,3	105,5+8,5	0,80+0,09	1,32+0,21
Больные	10,9+0,4	74,9+6,0	72,3+4,9	0,52+0,03	0,66+0,05
(n=12)	р , <0,001	р , <0,001	р 1 <0,01	р 1 <0,01	р , <0,02

Примечание: р1 – по сравнению с ^онтролем.