Нейродегенеративные изменения сетчатки при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) в настоящее время рассматривается как нейродегенера-тивное заболевание с многофакторной этиологией, ведущим проявлением которого считается прогрессирующая деменция, сопровождающаяся психоневрологической симптоматикой. В последние годы отмечается постоянный рост числа пациентов с этим заболеванием. Статистика ВОЗ неутешительна – если в 2015 г. распространенность БА составляла 0,441% от численности населения в мире, то к 2030 г., по прогнозам, эта цифра достигнет 0,556%, а к 2050 г. она увеличится в 3 раза [1].

В этой связи становится очевидной необходимость разработки ранних маркеров БА, поскольку современная терапия может лишь затормозить прогрессирование болезни. Следовательно, чем раньше она обнаружена, тем лучше прогноз для пациента в долгосрочной перспективе. Между тем, самое характерно проявление заболевания – деменция – выявляется достаточно поздно.

Сегодня в качестве такого маркера пристальное внимание исследователей все чаще привлекает состояние сетчатки глаза. Как известно, сетчатку и головного мозга объединяет эмбриогенетический генезис и, соответственно, весьма сходное строение сети кровеносных сосудов. Поэтому предполагается, что в обоих органах можно выявить одинаковые маркеры начавшихся процессов дегенерации [2].

Некоторые исследователи считают, что на ранних стадиях БА, изменения, обнаруживаемые в сетчатке, можно с успехом использовать для ранней диагностики болезни, а на поздних стадиях – для неинвазивного мониторинга течение заболевания и эффективности терапии [3].

Однако, на сегодняшний день результаты исследований состояния сетчатки при БА остаются разрозненными и даже отчасти противоречивыми. Это послужило обоснованием к проведению обзора лите- ратуры по данной проблеме с целью обобщения и систематизации имеющихся данных.

Результаты исследования. Как известно, морфологические изменения при БА характеризуются аккумуляцией внутриклеточно гиперфосфорилированного тау-белка. Между тем, в ряде исследований у пациентов с БА были выявлены аналогичные скопления β-амилоида на глазном дне. В частности, зарубежные авторы отметили у таких пациентов воспалительную дегенерацию с накоплением амилоидных пептидов не только в головном мозге, но и в сетчатке. При этом авторы связывают повреждение сетчатки у пациентов с БА именно с накоплением амилоида [4].

Сходные данные были получены и отечественными специалистами. Так, В.В. Ермилов с соавт. по результатам изучения трупного материала от пациентов с БА обнаружили локальные отложения амилоида в головном мозге и глазах в 60,5% случаев. При этом по мере старения его частота возрастает. По мнению авторов, эти данные свидетельствуют о наличии общих этиопатогенетических механизмов БА и возрастной макулярной дегенерации [5]. Однако, авторы ряда других исследований не обнаружили существенной аккумуляции амилоида на сетчатке у пациентов с БА [6, 7].

В некоторых исследования были выявлены изменения в диске зрительного нерва (ДЗН) при БА. В частности, речь идет о снижении толщины макулы. Коллектив зарубежных авторов установил, что в группе пациентов с БА толщина фовеолы в среднем была равна 148,50 мкм, что было достоверно меньше контрольных значений (171,50 мкм; р=0,001) [8]. Авторы другого исследования обнаружили значимое истончение макулы по 6 критериям из 9 (p<0,05). Более того, эти объем макулы был достоверно взаимосвязан с когнитивным статусом пациентов (с общим баллом по шкале MMSE) [9].

Еще в одном исследовании было выявлено, что толщина слоя ганглиозных клеток в области макулы была достоверно меньше у пациентов с БА и снижением когнитивных функций по сравнению со здо- ровым контролем [10]. Однако, следует отметить, что исследователям пока не удалось выявить достоверную взаимосвязь между уменьшением данного показателя и объемом серого вещества.

Вероятно, эти изменения происходят параллельно с трансформацией микросо-судистого русла сетчатки, о чем пишет ряд авторов. В частности, в одном исследовании было обнаружено достоверное сокращение относительной сосудистой плотности в верхней половине радиального пери-папиллярного сплетения сетчатки за счет снижения плотности мелких сосудов при сопоставлении с контрольной группой. Кроме того, авторы выявили значимую отрицательную взаимосвязь между снижением сосудистой плотности в верхнем секторе сетчатки и результатами по шкале MMSE [11].

Еще одним изменением сетчатки, выявленным у пациентов с БА, является истончение слоя нервных волокон сетчатки (RNFL). В диссертационном исследовании Е.В. Гуровой было выявлено существенное уменьшением средней толщины RNFL, особенно в верхней и нижней полусферах среди больных БА по сравнению со здоровым контролем. Более того, в процессе динамического наблюдения за больными БА и а-МКС на протяжении 3,5 лет автор отметил дальнейшее достоверное сокращение средней толщины RNFL. Учитывая эти данные, автор предлагает использовать показатель толщины RNFL в нижнем секторе в качестве неинвазивного биомаркера БА. Его чувствительность достигала 78%, тогда как специфичность – 53% [12].

В другой работе также было показано, что средний показатель толщины RNFL у пациентов с БА был достоверно меньше, чем в группе контроля – разница составила 27%. Особенно выраженными были различия между группами в верхнем и нижнем, а также височном квадрантах. Однако, автор отмечает, что аналогичные изменения сетчатки были зафиксированы исследователями и у пациентов с иными видами деменции. Следовательно, необходимо продолжать исследования, чтобы установить, является ли снижение толщины RNFL маркером именно БА, или любой деменции [13].

Заключение. Таким образом, на осно- вании анализа данных литературы, можно резюмировать, что при болезни Альцгеймера отмечаются нейродегенеративные изменения сетчатки. Чаще всего в литера- туре описываются локальные отложения амилоида (подобные отложениям в головном мозге), макулярные изменения в виде снижения ее толщины и потери толщины слоя ганглиозных клеток в области маку- лы, изменения микрососудистого русла сетчатки, а также истончение слоя нервных волокон сетчатки. Однако, диагностическая роль этих изменений до настоящего времени не определена. По данным одних авторов, некоторые из них можно использовать в качестве специфических маркеров БА, тогда как по данным других, подобные изменения выявляются и у пациентов с деменцией иной этиологии. Возможно, такая противоречивость мнений обусловлена различием в изучаемых контингентах па- циентов, а также в методах и методологии исследований. В связи с этим становится очевидной необходимость продолжения изучения нейродегенеративных изменений сетчатки при БА. Это позволит получить новые неинвазивные методы диагностики данного заболевания на ранних стадиях и, соответственно, улучшить долгосрочный прогноз таких пациентов.