Нейтрон-захватная терапия опухолей на ядерном реакторе

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва1 Московский инженерно-физический институт, г. Москва2

Российский онкологический научный центр РАМН, г. Москва 3

В настоящее время быстро развивается новая лучевая технология – нейтрон-захватная терапия (НЗТ), позволяющая избирательно воздействовать на опухоль. При НЗТ используют тропные к опухоли препараты, содержащие нуклиды (10В,157Gd). При облучении их тепловыми нейтронами возникает вторичное излучение (ά-частицы, Оже-электроны), губительное для опухолевых клеток. НЗТ интенсивно тестируется во многих странах (в ЕС, США, Японии, Аргентине и др.). Проведение в России пред-клинических и клинических исследований НЗТ является актуальной задачей. Первая в России экспериментальная установка для НЗТ создана с нашим участием на касательном канале ГЭК-4 реактора ИРТ МИФИ. Рассчитана и получена необходимая интенсивность пучка тепловых нейтронов (φт ≈ 109 н/см2 с). На выходе пучка создан бокс с оборудованием для работы с животными.

Бокс оборудован системой биологической защиты, подвижной платформой для транспортировки животных внутри бокса, устройством юстировки облучаемого объекта относительно пучка с помощью лазера, комплексной системой жизнеобеспечения и видеонаблюдения в процессе сеанса НЗТ. В качестве нейтронозахватных препаратов разработаны и исполь- зовались лекарственные формы гадопентата («Дипентаст»), и «[10B]бор-L-фенилаланина» (ВРА). Фармакологический комитет МЗ РФ рассмотрел материалы на препарат «Дипентаст» в лекарственной форме раствор для инъекций и разрешил проведение его клинических испытаний (решение №211-15 от 14.02.02, протокол № 3).

Проведены предклинические испытания НЗТ меланомы и саркомы препаратами «Дипентаст» и «ВРА» - in vitro , in vivo (на лабораторных животных с трансплантированными в конечность опухолями), а также на собаках со спонтанными злокачественными новообразованиями. Определены условия, при которых эффективность лечения достигает 80%.

Результаты предклинических испытаний НЗТ с препаратами BPA на собаках со спонтанной меланомой свидетельствуют о высокой эффективности метода. Первичный очаг после НЗТ подвергается полной регрессии. На первых стадиях заболевания удается достичь полного излечивания. В этих случаях не зарегистрировано рецидивов. Общее состояние животных после облучения потоком нейтронов, включая побочные эффекты (местные поражения кожи), было удовлетворительным в конце срока наблюдений за животными.

Нами впервые в мире разработана и апробирована комплексная НЗТ остеосаркомы у животных. Собаке со спонтанной остесарко-мой подвздошной кости, после установления диагноза на основании рентгенологического, радиоизотопного и цитологического обследования, проведена адаптивная иммунотерапия для профилактики образования возможных метастазов, затем регионарно введен ВРА с фруктозой. После чего пораженный фрагмент кости был хирургически удален, освобожден от мягких тканей и доставлен в специальном контейнере с охлаждением на реактор для облучения в пучке тепловых нейтронов. Затем фрагмент был установлен на место и зафиксирован. Спустя 2,5 месяца в биопсийных пробах не обнаруживались опухолевые клетки, а на рентгенограмме наблюдалось начало процесса сращивания кости. Подвижность конечности полностью восстановилась. Продолжительность наблюдения за собакой 14 мес, что приблизительно равно 6 годам жизни у человека. Это позволяет говорить о полном излечении остесаркомы разработанной технологией.