Некоторые аспекты патогенеза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию

Применение современной комбинированной противовирусной терапии (КПТ) хронического гепатита С (ХГС) позволяет добиться в ряде случаев полной элиминации возбудителя [4, 6]. К сожалению, серьезной проблемой в лечении ХГС остается развитие гематологических осложнений [2, 5], в том числе и такого серьезного синдрома как КПТ-ассоциированная тромбоцитопения [1, 3].

Цель исследования: изучить основные стороны патогенеза КПТ-ассоциированной тромбоцитопении у больных ХГС.

Результаты и бсуждение. Полностью закончили курс КПТ 163 больных ХГС. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) был достигнут у 155 пациентов. Среди получавших пег-ИФН-α частота УВО составила 54,7%; получавших «короткие» ИФН-α – 82,0%. У 8 пациентов терапия была отменена через 8 недель лечения по причине развития тяжелых гематологических осложнений КПТ. У 57 больных ХГС было зафиксировано отсутствие раннего вирусологического ответа, у 9 из них параллельно наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны системы крови. Согласно общепринятой классификации [3] выделяют легкую (Тр 150-75×109/л), умеренную (Тр 74-50×109/л) и тяжелую (Тр <50×109/л) степени тромбоцитопении. В нашем случае развитие КПТ-ассоциированной тромбоцитопении было отмечено у 69 (30,3%) человек, при этом, у 37 (16,2%) она была легкой; у 24 (10,5%) – умеренной и у 8 (3,5%) – тяжелой. Все участники исследования в зависимости от минимальной величины Тр (Трmin,), зафиксированной за весь период КПТ, были разделены на три группы. В 1-ю группу (n=159) вошли те, у которых Трmin оставался в пределах допустимой нормы. 2-ю группу (n=37) составили больные с легкой степенью КПТ-ассоциированной тромбоцитопении. В 3-ю группу (n=32) вошли пациенты с умеренной и тяжелой степенью КПТ-ассоциированной тромбоцитопении.

Средний показатель уровня THPO перед началом КПТ составил в 1-й группе 24,43±1,1 пг/мл, а во 2-й – 25,77±0,97 пг/мл, в 3-й же группе данный показатель оказался достоверно выше – 29,08±1,01 пг/мл (р<0,05). После окончания КПТ средний уровень THPO статистически значимо повысился в 1-й и 2-й группах, достоверно превысив таковой у пациентов 3-й группы. Частота встречаемости точковой мутации W515L ( rs121913615) гена MPL в 1-й группе больных ХГС составила 27,8±7,5%, во 2-й группе – 22,6±7,5% и наконец в 3-й – 71,9±7,9% человек, что оказалось значительно выше нежели у пациентов первых двух групп (р<0,001). Совсем иная ситуация складывалась с мутацией W515K ( rs121913616): «мутантный» генотип был зафиксирован в 1-й и во 2-й группах пациентов в 16,7±6,2%, и 16,1±6,6% случаев соответственно (р>0,05), в 3-й же группе данная мутация выявлена не была.

Выводы. 1. В процессе антивирусной терапии у больных ХГС с отсутствием или же легкой степенью КПТ-ассоциированной тромбоцитопении происходит компенсаторное увеличение выработки эндогенного THPO, что вполне обеспечивает адекватный уровень тромбоцитопоэза у данной категории лиц.

• 2.    Развитие у больных ХГС средней и тяжелой степени КПТ-ассоциированной тромбоцитопении ассоциируется с высокой частотой точковой мутации W515L ( rs121913615), происходящей в структуре гена MPL, ответственного за синтез R к эндогенному THPO.