Некоторые фармагенетические аспекты применения антагонистов альдостерона у больных хронической сердечной недостаточностью

Волкова С. Ю.1, Томашевич К. А.2, Солобоева М. Ю.3, Шевелева О. Е.1

• ¹ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, ²МСЧ «Нефтяник»,

• ³ОКБ № 1 КДЛ отдел молекулярно-генетических

ИССЛЕДОВАН

Введение (цели/ задачи):

Оценка взаимосвязи влияния применяемых групп фармакологических препаратов, в частности антагонистов альдостерона (АА) на исходы заболевания у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от генетических полиморфизмов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Материал и методы:

В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». Пациенты получали стандартную терапию ХСН, соответствующую современным Российским рекомендациям. При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа I ангиотензина-II (AGTR1), полиморфизмы T174M и M235T гена ангиотензиногена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Проведена оценка конечной точки исследования (летальный исход) на протяжении 4-х лет наблюдения данной когорты пациентов (средний срок наблюдения составил 325,8 ± 291,5 дней) с анализом влияния фармакогенетической взаимосвязи. Результаты:

Значимые фармакогенетические ассоциации и их влияние на выживаемость пациентов, в нашем исследовании были определены для полиморфизмов T174M –AGT. Так, для АА анализ Каплана-Мейера показал большую кумулятивную выживаемость среди больных, не имевших аллель 174Мet гена AGT, по сравнению с теми, у кого в генотипе была данная аллель (р=0,012). Доля выживших среди принимавших АА составила -94,7% у лиц с отсутствием аллели 174Мet против 71,4% в группе с наличием аллели 174Мet (р=0,041). Причем расхождение кривых выживаемости также начиналось с первых недель наблюдения. Средний срок наблюдения за пациентами, получавшими АА, с генотипом не имевшем аллели 174Мet (генотип Tht174Thr ) составил 937,3±49,8 дней против 548,6±09,1 дней, среди лиц с генотипами, включающими в себя аллель 174Мet (генотипы Тhr174Мet и Met174Met) (р=0,0001). Заключение:

Достаточно интересным представляется тот факт, что из представленных генетических полиморфизмов РААС, в нашем ис-

I 101 I