Некоторые показатели активности протео- литической системы ткани яичников при неоадъювантной химиотерапии рака яичников

Материал и методы. В исследование включены 95 больных, оперированных в гинекологическом отделении. Мы исследовали активность плазминогена (ПГ) и плазмина (П), калликреина (К) и прекалликреина (ПК), общую аргининэстеразную активность (ОЭА), активность α2-макроглобулина (α2М) в ткани: визуально и морфологически не измененных яичников, удаленных во время операции по поводу миомы матки, - условно интактных (от 21 пациентки); злокачественных опухолей яичников без лечения (от 20 больных). Во всех случаях была изучена ткань левого и правого яичников. 54 женщины получали первым этапом комплексного лечения неоадъювантную ХТ по схеме САР. Различался лишь способ введения химиопрепаратов: системный (СПХТ) или после инкубации с аутокровью (АГХТ). Все женщины находились в различных сроках менопаузы.

Результаты. Неоадъювантная СПХТ по схеме САР при двустороннем РЯ приводила к повышению содержания ПГ в ткани яичников: в правом – в 2,4 раза, в левом – в 1,4 раза относительно показателей без лечения. Исследуемые показатели оставались значительно ниже нормативных значений: в правом яичнике – в 4 раза, в левом – в 3,6 раза. Уровень П в ткани РЯ при двустороннем поражении достоверно не отличался от показателей в соответствующей ткани без лечения. При одностороннем злокачественном поражении после неоадъювантной СПХТ уровень ПГ и П в обоих яичниках достоверно не отличался от образцов, исследованных без воздействия ХТ. После АГХТ уровень ПГ в ткани РЯ при одностороннем процессе практически в 2 раза превосходил показатель в ткани соответствующего интактного яичника. При этом уровень П в пораженном яичнике после АГХТ снизился в 2,9 раза, хотя и оставался в 4 раза выше, чем в соответствующем интактном яичнике. Иная реакция со стороны активности ПГ и П после АГХТ была при двустороннем злокачественном процессе: уровень ПГ после лечения достоверно не отличался от нормативных показателей в обеих гонадах, а уровень активности П снизился только в ткани правого яичника в 3,4 раза, в левом яичнике показатели не претерпели значимых изменений по сравнению с таковыми без лечения. В контралатеральных яичниках после АГХТ показатели активности ПГ не отличались от значений в соответствующей ткани пораженных гонад и при правостороннем, и при левостороннем раке, уровень П не изменялся по сравнению с показателями без лечения. Проведение неоадъювантной СПХТ не повлияло на показатели активности калликреин-кининовой системы в ткани РЯ и контралатерального яичника. После неоадъювантной АГХТ не обнаружено изменения только ОЭА и активности α2М по сравнению с показателями без лечения. Вместе с тем изменилась активность К и ПК в ткани гонад. При правостороннем раке активность К и ПК в злокачественной опухоли снизилась относительно показателей в ткани без лечения в 3,1 раза и 1,7 раза соответственно, при левостороннем процессе – в 2,6 раза и 1,5 раза соответственно. Аналогичные сдвиги отмечены и в контралатеральных яичниках: в ткани левого при правостороннем раке активность К и ПК снизилась после АГХТ в 2,7 раза и 2,3 раза соответственно, в ткани правого яичника при левостороненнем поражении – в 2,4 раза и 1,3 раза соответственно относительно показателей в ткани яичников без лечения. При двустороннем злокачественном поражении активность К и ПК снизилась: в ткани опухоли левого яичника – в 2,4 раза и 1,7 раза соответственно, в ткани опухоли правого яичника – 4,1 и 2,1 раза соответственно. Абсолютные величины содержания К и ПК после АГХТ оставались повышенными, коэффициенты их соотношения, включая контралатеральные, достоверно не отличались от значений в ткани условно интактных гонад. После АГХТ в ткани всех исследуемых образцов нормализовалось и процентное соотношение ОЭА и активности К.

Выводы. Неоадъювантная АГХТ оказывает влияние на метаболические процессы, лежащие в основе важнейшего патогенетического звена развития злокачественной опухоли – формировании ее сосудистого русла: в сторону нормализации изменились коэффициенты соотношения ПГ/П, однако нормативных значений этот показатель достиг лишь в левом яичнике при левостороннем процессе. После применения АГХТ изменилась активность К и ПК в ткани всех изученных образцов яичников с изменением коэффициентов соотношения К/ПК до нормативных величин. Проведение неоадъювантной СПХТ не оказывало влияния ни на один из изученных показателей активности калликреин-кининовой системы в ткани злокачественной опухоли яичников.