Неоадъювантная химиотерапия в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого

Томский НИИ онкологии, г. Томск1

ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Томск2

Рак легкого является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью и ведущей причиной смертности, обусловленной онкологическими заболеваниями по всему миру. По данным за 2008 г., рак легкого составил 13 % (1,6 млн) от общего числа случаев и 18 % (1,4 млн) смертей. В Российской Федерации рак легкого продолжает занимать лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности злокачественными новообразованиями [2, 3, 4, 8, 9].

Ведущим методом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) является радикальное хирургическое вмешательство [5, 11, 12]. Особую категорию в лечении НМРЛ составляют больные с III стадией заболевания. Низкие показатели 5-летней выживаемости после хирургического лечения, не превышающие 11,4%, вследствие распространенности опухолевого процесса обусловливают необходимость сочетания хирургического лечения с системной химиотерапией и/или локальной лучевой терапией [5, 6]. При использовании интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) достоверно уменьшается количество рецидивов – на 10 – 12,5 %, повышается 5-летняя выживаемость пациентов – в среднем до 30 % [1, 7].

Несмотря на определенные достижения в лечении НМРЛ, у приблизительно 60% больных с III стадией опухолевого процесса существуют отдаленные микрометастазы [6, 10]. В такой ситуации снизить риск последующего прогрессирования заболевания возможно при использовании системной химиотерапии.

Таким образом, на современном этапе развития онкологии первостепенное значение в улучшении отдаленных результатов терапии местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого приобретает комбинированный метод лечения.

Цель исследования – изучить результаты комбинированного лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого с использованием неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции, ИОЛТ.

Материал и методы

В исследование включено 205 больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого, находившихся на лечении в торакоабдоминальном отделении Томского НИИ онкологии. Пациенты были разделены на четыре группы методом «случай – контроль».

I группа (n=49) – химиотерапия по схеме: гем-цитабин/цисплатин с последующей радикальной операцией и интраоперационным облучением 15 Гр; II группа (n=52) – химиотерапия по схеме: паклитаксел/карбоплатин с последующей радикальной операцией и интраоперационным облучением 15 Гр; III группа (n=53) – химиотерапия по схеме: доцетаксел/цисплатин с последующей радикальной операцией и интраоперационным облучением 15 Гр; IV группа (контроль – n=51) – радикальная операция с интраоперационным облучением 15 Гр.

На первом этапе комбинированного лечения больным проводилось 2 цикла (в случаях регрессии опухоли проводился 3-й цикл) предоперационной химиотерапии. Через 3–4 нед после окончания химиотерапии выполнялось радикальное хирургическое вмешательство с ИОЛТ. Для интраоперационного облучения применялся малогабаритный импульсный бетатрон МИБ-6Э с выведенным электронным пучком с постоянной энергией электронов 6 МэВ.

Так, пневмонэктомии выполнены 74 (36,1 %) пациентам, резекции легкого (лоб-, билобэктомии) – 65 (31,7 %) больным. Реконструктивнопластические операции выполнены 27 (13,2 %) больным: лоб-, билобэктомии с циркулярной резекцией главного бронха – 24 (11,7 %) и 3 (1,5 %) пациентам – лобэктомии с циркулярной резекцией легочной артерии, комбинированные операции – 39 (19,1 %) пациентам.

Непосредственные результаты неоадъювантной химиотерапии – шкалы RECIST (по результатам рентгенологического, СКТ, ФБС исследований). Токсичность химиотерапии оценена по шкале CTC-NCIC.

Результаты и обсуждение

После проведенного системного лечения частичная регрессия (ЧР) опухоли у пациентов, пролеченных по схеме гемцитабин/цисплатин, выявлена в 48,9 ± 7,1 % случаев, у 6,1 ± 3,4 % больных наблюдалась полная регрессия (ПР), а общая эффективность (ПР+ЧР) химиотерапии составила 56,1 ± 7,0 %.

Общая эффективность у больных, пролеченных по схеме паклитаксел/карбоплатин, составила 38,5 ± 6,7 % (ПР – 3,8 ± 2,6 %, ЧР – 34,6 ± 6,5 %), что статистически значимо меньше (р=0,03) по сравнению с показателем общей эффективности в группе, где использовалась схема гемцитабин/цисплатин. У пациентов, пролеченных по схеме доцетаксел/ци-сплатин, общая эффективность наблюдалась в 45,3 ± 6,8 % случаев (ПР – 5,6 ± 3,1 %, ЧР – 39,6 ± 6,7 %) и статистически значимо не отличалась от группы с гемцитабин/цисплатин (р=0,14). Также не получено статистически значимых различий у больных, пролеченных с использованием таксанов, т.е. между II и III группами (р=0,24).

Стабилизация опухоли при использовании схемы гемцитабин/ цисплатин наблюдалась в 28,6 ± 6,4 % случаев, схемы паклитаксел/ карбоплатин – в 32,7 ± 6,4 % и доцетаксел/цисплатин – в 34,1 ± 6,5 %. В исследуемых группах по данному показателю достоверных различий не получено (р>0,05). Прогрессирование отмечено у больных I группы в 16,3 ± 5,2 % случаев, у больных II группы – в 28,7 ± ± 6,2 % случаев и у пациентов III группы – в 20,8 ± ± 5,4 % случаев, при этом статистически значимых различий у больных исследуемых групп по данному показателю не выявлено (р>0,05).

В группах с предоперационной химиотерапией осложнения после системного лечения встречались в 16,3; 19,2 и 20,8 % случаев, статистически значимых различий у больных исследуемых групп не отмечено.

Осложнения в послеоперационном периоде развились у 39 (19,1 ± 2,7 %) больных основных и контрольной групп. Мы не выявили статистически значимых различий в количестве послеоперационных осложнений у больных в группах с предоперационной химиотерапией относительно группы контроля.

Для анализа отдаленных результатов нами были прослежены исходы лечения больных исследуемых групп в течение трех и более лет. В нашем исследовании 5-летние результаты прослежены у 198 из 205 пациентов.