Неоадъювантная иммунотерапия рака молочной железы онколитическим вирусом болезни Ньюкасла

Актуальность. За последние 20 лет достигнуты существенные успехи в изучении иммунотерапии злокачественных новообразований, в т.ч. рака молочной железы. Доказано, что рак молочной железы развивается на основе выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже на стадии предраковых заболеваний. Потенциальные возможности современной иммунотерапии ограничены серьезными побочными эффектами и относи- тельно невысокими показателями объективного эффекта. Поэтому современные исследования направлены на поиск более доступных и эффективных методов иммунотерапии рака молочной железы, одним из которых является применение вируса болезни Ньюкасла (ВБН). Проведенные исследования демонстрируют, что опухолевые клетки могут быть уничтожены непосредственно вирусом или косвенно через активацию иммунной системы. Противоопухолевая активность ВБН доказана в ходе многочисленных клинических исследований. При использовании ВБН в неоадъювантной терапии рака молочной железы отмечено увеличение безрецидивной выживаемости и улучшение качества жизни, повышение противоопухолевого иммунитета, хорошая переносимость и безопасность препарата.

Цель исследования. Улучшить результаты неоадъювантной терапии рака молочной железы с помощью ВБН, изучить его токсичность и специфическую противоопухолевую активность.

Материал и методы. В РНЦРР за период 2006-2008 гг. неоадъювантную терапию ВБН получили 30 больных РМЖ стадий T 1—4 N 0—2 M 0 , в возрасте от 34 до 65 лет. Препарат ВБН в дозе 0,1 мл (10*9 микробных тел) вводился внутрикожно в область передней брюшной стенки в группе I (n=15) и внутритуморально в группе II (n=15) с интервалом 4 дня от 3 до 8 инъекций. Продолжительность лечения составила от 2 до 4 нед. Иммунологический статус оценивался до и после лечения на основании изучения уровня экспрессии поверхностных антигенов на лимфоцитах периферической крови методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител.

Результаты. У большинства больных в обеих группах введение ВБН сопровождалось локальной кожной реакцией в виде гиперемии и лихорадкой 1-2 ст. (по критериям NCIС), купируемой приемом жаропонижающих препаратов. Показано, что в группе I лихорадка была более выражена, чем в группе II. Случаев токсичности, требующих прекращения лечения, не отмечено. При первичном обследовании нарушения иммунной системы были зафиксированы у 5 больных с местно-распространенной стадией заболевания и выражались в снижении показателей СD3CD4 Т-лимфоцитов, NK-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов. После проведения иммунотерапии ВБН у 85% (11) больных, в том числе и у пяти больных с исходно сниженными показателями иммунного статуса, отмечено повышение уровня CD3CD8 Т-лимфоцитов до 42,2±6,9%, у 39 % (5 больных) - CD19 В-лимфоцитов до 17,1±4,6%. Стабилизация заболевания наблюдалась у всех больных, случаев прогрессирования не было отмечено. Основным критерием оценки эффективности неоадъювантной системной терапии является частота достижения полного патоморфологиче-ского ответа. Уровень терапевтического пато-морфоза отражает чувствительность опухоли к проводимому лечению и коррелирует с общей и безрецидивнной выживаемостью. При проведении исследования в обеих группах получены следующие результаты: 4 степень терапевтического патоморфоза выявлена у 3% больных (1), 3 степень у 3% (1), 2 степень у 47 % (14), 1 степень у 7% (2), патоморфоз отсутствовал у 40% (12). При сравнении результатов лечения в группах I и II было показано, что способ введения вакцины не влияет на уровень патоморфоза опухоли, однако при внутритуморальном пути введения ВБН для достижения терапевтического действия необходимо меньшее количество инъекций.

Выводы. Предварительные результаты клинического исследования у больных показали, что ВБН по уровню эффективности и безопасности применения соответствует признанным стандартам иммунотерапии злокачественных опухолей и создает возможности его использования в неоадъювантной терапии при лечении как ранних, так и местно-распространенных форм рака молочной железы.