Неоадъювантная терапия рака эндометрия с использованием агонистов гонадотропин рилизинг-гормона, тамоксифена, прогестинов и индукторов интерферона

Цель исследования. Основной целью проведенного исследования явилось определение индивидуальной чувствительности аденокарциномы эндометрия к различным схемам неоадъювантной эндокринотерапии.

Материал и методы. Материалом для исследования послужили данные о более 400 больных первичным раком эндометрия I-III клинических стадий в возрасте от 18 до 70 лет, получавших неоадъювантную эндокрино-терапию (тамоксифен, прогестины, индуктор интерферонов неовир и их сочетания) в онкоги-некологическом отделении НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова с 1980 по 2000 г. Больные были разделены на группы в зависимости от варианта неоадъювантной эндокринотерапии. Кроме того, в том же режиме исследована эффективность агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (Золадекса). Оценка эффективности гормонотерапии проводилась по морфологическим критериям путем сопоставления гистоструктуры опухоли до начала лечения и гистологического исследования удаленного препарата. Специфический гормональный противоопухолевый эффект проведенного лечения учитывался по повышению дифференцировки опухоли, появлению или усилению секреции в эндометрии, снижению митотической активности, деструктивным изменениям, а в части случаев сопоставлялся с исходным (РП+/РП–) фенотипом новообразования.

Результаты. Установлено, что эффективность прогестинов значительно выше при РП+ опухолях, где явления гормонального патоморфоза отмечались в 91% случаев, тогда как при РП-новообразованиях – только в 6% наблюдений. Особенно высокая чувствительность карциномы эндометрия к прогестагенам выявляется при уровне РП более 100 фмоль/ мг белка и при отношении РП/РЭ>2. Важно отметить, что комбинация тамоксифен + прогестагены оказалась более эффективной, чем изолированное применение этих препаратов, вследствие дополнительной стимуляции антиэстрогенами синтеза РП в опухолевой ткани. Увеличение уровня РП и РЭ определялось также под влиянием индуктора интерферона – неовира как в случае РП+, так и РП–опухолей. При сочетанном применении неовира и прогестинов отмечено снижение уровня РП и РЭ практически во всех случаях в группе больных с РП-опухолями, а при РП+ карциномах выявлены изменения противоположного характера. Неовир и прогестины при раздельном и сочетанном применении с продолжительностью курса лечения в 19 дней не влияли на степень дифференцировки опухолей и на число митозов, но было отмечено усиление секреции. В то же время применение агонистов гонадотропин рилизинг-гормона в неоадъювантном режиме приводило как к изменению рецепторного статуса, так и к морфологическим изменениям у пациенток репродуктивного возраста, таким как повышение степени дифференцировки, усиление секреции и снижение глубины инвазии миометрия. В двух случаях опухоль в послеоперационном материале не была обнаружена вследствие лечебного патоморфоза.

Выводы. Полученные результаты представляют несомненную практическую ценность и объясняют необходимость проведения дальнейших углубленных исследований неоадъювантной гормонотерапии у больных раком эндометрия с целью индивидуализации показаний для последующего назначения адъювантной гормонотерапии.