Непосредственная эффективность еженедельного режима «паклитаксел+келикс» во второй линии химиотерапии диссеминированного рака молочной железы

Цель исследования. Оценить эффективность и токсичность еженедельного режима «паклитаксел+келикс» во второй линии хи- миотерапии диссеминированного рака молочной железы (РМЖ).

Материал и методы. В исследование вошли

42 пациентки с метастатическим РМЖ. Средний возраст больных составил 50,7 года. Во всех случаях ранее была проведена первая линия химиотерапии: по схеме CMF – у 19 (45,2 %) и по схеме ТС – у 23 (54,8 %) больных. У 9 (21,4%) пациенток имелось изолированное поражение лимфоузлов, в остальных случаях отмечено метастатическое поражение 2 и более органов. Больные были рандомизированы на 2 группы: 1 группа (21 больная) получила лечение по схеме: паклитаксел – 135 мг/м2 1 день, келикс – 40 мг/м2 1 день 3-недельного цикла; 2 группа (21 больная) получила лечение в еженедельном режиме по схеме: паклитаксел 60 мг/м2 1, 8, 15 дни и келикс 25 мг/м2 1, 8 дни 4-недельного цикла. При гиперэкспрессии Her-2/neu дополнительно вводился герцептин в режиме: 8 мг/кг веса нагрузочная доза, затем по 6 мг/кг веса 1 раз в 3 нед при стандартном режиме химиотерапии – 10 больных. При еженедельном режиме – 4 мг/кг нагрузочная доза, затем по 2 мг/кг еженедельно – 10 больных. Общее число курсов химиотерапии в группе 1 составило 106, больные получили от 4 до 7 циклов химиотерапии (медиана – 5,9). Во 2 группе (еженедельный режим) всего было проведено 112 циклов лечения (медиана – 6,2).

Результаты. Полный ответ на лечение не достигнут ни в одном случае. Частичная регрессия процесса зарегистрирована у 11 (52,4 ± 10,8 %) и 18 (85,7 ± 7,6 %) больных 1 и 2 групп соответственно (р<0,001). Стабилизация наблюдалась в 7 (33,3 ± 10,3 %) и 2 (9,5 ± 6,4 %), прогрессирование – в 3 (14,3 ± 7,6 %) и 1 (4,8 ± 4,7 %) случаях в 1 и 2 группах соответственно. Таким образом, контроль опухоли достигнут в 85,7 % наблюдений при стандартном режиме «паклитаксел+келикс» и в 95,2 % – при еженедельном. Медиана ремиссии составила 8,6

мес и 11,4 мес соответственно. Общая частота лейкопений в обеих группах была одинаковой: 62,4 % при стандартном введении цитостатиков и 64,3 % – при еженедельном. Однако лейкопения 3–4 степени в 1 группе развилась в 17,9 ± 3,7 %, во 2 группе – в 8,0 ± 2,6 % случаев (p<0,01). Из негематологических эффектов для больных обеих групп наиболее характерными были симптомы, связанные с мукозитами – стоматит, диарея, которые наблюдались в 83,0 % и 40,2 % случаев в 1 и 2 группах соответственно, чаще на фоне развития лейкопении 3–4 степени. Также для больных были характерны симптомы астении, мышечные и/или суставные боли. Тошнота сопровождала около половины курсов химиотерапии паклитаксел+келикс, но была контролируемой и только во время 16 (15,1 %) циклов стандартного режима была оценена 3–4 степенью. Эпизоды рвоты были единичными. Введение препаратов в еженедельном режиме позволило снизить частоту ладонно-подошвенный синдрома в 10 раз, он наблюдался в 18,9 ± 3,7 % случаев у больных 1 группы, против 1,8 ± 1,3 % – во 2 группе (p<0,001). У больных с гиперэкспрессией Her2/ neu функция миокарда подвергалась регулярному мониторированию на протяжении всего периода лечения. Включение в схему лечения таргетного препарата Герцептин у 20 пациентов за время наблюдения ни в одном случае не привело к изменениям со стороны миокарда.

Выводы. Введение комбинации «паклитаксел+келикс» в еженедельном режиме позволяет достоверно повысить непосредственный эффект химиотерапии на 33,3 %, увеличив медиану ремиссии на 2,8 мес, и снизить гематологическую и негематологическую токсичность 3–4 степени.