НЭО G3 — новая подгруппа, новые подходы
Автор: Е. В. Евдокимова, Е. В. Артамонова, В. В. Делекторская, Г. Ю. Чемерис
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Статья в выпуске: 3S1 т.11, 2021 года.
Бесплатный доступ
Подгруппа нейроэндокринных опухолей (НЭО) G3 впервые была выделена в 2017 году. Данная подгруппа опухолей отличается от смежных групп НЭО G2 и крупноклеточных нейроэндокринный карцином (КНЭК) по своим молекулярным и морфологическим свойствам. Эта группа характеризуется индексом ki-67>20% и отсутствием мутаций p53 и Rb, которые характерны для нейроэндокринных карцином (НЭК), но отсутствуют в группе НЭО. Опухоли группы НЭО G3 характеризуются менее благоприятным течением, чем опухоли группы НЭО G2, но, тем не менее, протекают значительно более благоприятно, нежели НЭК. К сожалению, на сегодняшний день не существует единого стандарта лечения для данной группы пациентов. Цели и задачи: 1) определение иммуногистохимического статуса рецепторов соматостатина в новой группе НЭО G3; 2) оценка эффективности режимов химиотерапии 1-й линии в комбинации с терапией аналогами соматостатина. Материалы и методы: В исследование включено 53 пациента с диагнозом НЭО G3 (медиана ki-67 36,4% [21,0–60,0%]). В 1 линию лечения пациентам проводилась химиотерапия (ХТ) 1-й линии Аранозой (n =19) или в режиме XELOX (n =8) или TemCAP (n =11) или платиносодержащими режимами (n =10) в комбинации с аналогами соматостатина (АС). Анализ базы данных проведен с помощью программы IBM SPSS Statistics версия 26.0.0.0. Заключение: Экспрессия РСС 2 и/или 5 типа выявлена в 64,1% (n =34) случаев НЭО G3. Наличие экспрессии рецепторов соматостатина в опухоли позволило добавить терапию АС к системной ХТ. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе Аранозы +АС составила 12,0 ± 5,1 месяцев (95%ДИ: 1,9–22,0), в группе XELOX +АС — 5,0 ± 2,0 месяцев (0,9–9,0), в группе TemCAP +АС — 11,0 ± 8,4 месяцев (1,6–27,4) и в группе платиносодержащих комбинаций +АС — 4,0 ± 1,3 месяца (1,4–6,6), статистическая значимость не достигнута (p =0,3). Частота контроля заболевания (ЧКЗ) в группе Аранозы + АС составила 73,6 %, частота объективных ответов (ЧОО) — 36,8 %, прогрессирование заболевания (ПЗ) наблюдалось в 21,1% случаев. В группе XELOX +АС ЧОО составила 62,5%, стабилизация болезни наблюдалась в 50,0% случаев, ПЗ в 25,0%. В группе TemCAP +АС ЧКЗ составила 63,6%, ЧОО наблюдался в 9,1%, ПЗ в 18,2% случаев. В группе платиносодержащих режимов +АС стабилизация болезни наблюдалась в 40,0% случаев, ПЗ было отмечено в 50,0% случаев (p =0,05). В результате комбинированного действия двух групп препаратов была достигнута максимальная эффективность лечения данных пациентов.
Нейроэндокринные неоплазии, НЭО Grade 3, высокодифференцированные, высокозлокачественные, нейроэндокринные опухоли
Короткий адрес: https://sciup.org/140260148
IDR: 140260148 | DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s1-16-18
Список литературы НЭО G3 — новая подгруппа, новые подходы
- Pavel M, O’Toole D, Costa F, et al. ENETS consensus guidelines update for the management of distant metastatic disease of intestinal, pancreatic, bronchial neuroendocrine neoplasms (NEN) and NEN of unknown primary site. Neuroendocrinology 2016;103:172–85.
- Sorbye, H., Welin, S., Langer, S. W., Vestermark, L. W., Holt, N., Osterlund, P., Knigge, U. (2012). Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): The NORDIC NEC study. Annals of Oncology, 24 (1), 152–160;
- Shibuya, H., Hijioka, S., Sakamoto, Y., Ito, T., Ueda, K., Komoto, I., kusaka, T. (2018). Multi-center clinical evaluation of streptozocinbased chemotherapy for advanced pancreatic neuroendocrine tumors in Japan: focus on weekly regimens and monotherapy. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.
- Dilz, L.‑M., Denecke, T., Steffen, I. G., Prasad, V., von Weikersthal, L. F., Pape, U.‑F., Pavel, M. (2015). Streptozocin / 5‑fluorouracil chemotherapy is associated with durable response in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumours. European Journal of Cancer, 51 (10), 1253–1262
- Ono, H., Kudo, A., Akahoshi, K., Ogura, T., Ogawa, K., Ban, D., Tanabe, M. (2019). Combination of weekly streptozocin and oral S-1 treatment for patients of unresectable or metastatic pancreatic neuroendocrine neoplasms. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
- Clewemar Antonodimitrakis , P., Sundin, A., Wassberg, C., Granberg, D., Skogseid, B., & Eriksson, B. (2015). Streptozocin and 5 ‑ Fluorouraci l fo r the Treatment of Pancreat ic Neuroendocrine Tumors: Efficacy, Prognostic Factors and Toxicity. Neuroendocrinology, 103 (3–4), 345–353
- Krug, S., Boch, M., Daniel, H., Nimphius, W., Müller, D., Michl, P., Gress, T. M. (2015). Streptozocin-Based Chemotherapy in Patients with Advanced Neuroendocrine Neoplasms — Predictive and Prognostic Markers for Treatment Stratification. PLOS ONE, 10 (12), e0143822.
- Apostolidis, L.;DalBuono, A.; Merola, E.; Jann, H.; Jäger, D.; Wiedenmann, B.; Winkler, E. C.; Pavel, M. Multicenter Analysis of Treatment Outcomes for Systemic Therapy in Well Differentiated Grade 3 Neuroendocrine Tumors (NET G3). Cancers2021,13,1936
- David L. Chan, Emily k. Bergsland, Jennifer A. Chan, Rujuta Gadgil, Thorvardur R. Halfdanarson, Kathleen Hornbacker, Virginia Kelly, Pamela L. Kunz, Patrick W. Mcgarrah, Nitya P. Raj, Diane L. Reidy, Alia Thawer, Julia Whitman, Linda Wu, Christoph Becker, Simron Singh. Temozolomide in Grade 3 Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms: A Multicenter Retrospective Review. The Oncologist 2021;25:1–6
- Yerci O, Sehitoglu I, Ugras N, Cubukcu E, Yuce S, Bedir R, Cure E. Somatostatin receptor 2 and 5 expressions in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in Turkey. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16 (10):4377–81.
- Kanakis G, Grimelius L, Spathis A, Tringidou R, Rassidakis GZ, Öberg K, Kaltsas G, Tsolakis AV. Expression of Somatostatin Receptors 1–5 and Dopamine Receptor 2 in Lung Carcinoids: Implications for a Therapeutic Role. Neuroendocrinology. 2015;101 (3):211–22.
- Suk-young Lee, Yoon Ji Choi1, Won Jin Chang, Sang Won Shin, Yeul Hong Kim, Seung Tae Kim. The role of chemotherapy and / or octreotide in patients with metastatic gastroenteropancreatic and hepatobiliary neuroendocrine carcinoma. Gastrointest Oncol 2014;5 (6):457–462
- Li J, Lu M, Lu Z, Li Z, Liu Y, Yang L, Li J, Zhang X, Zhou J, Wang X, Gong J, Gao J, Li Y, Shen L. Irinotecan plus cisplatin followed by octreotide long-acting release maintenance treatment in advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: IPO-NEC study. Oncotarget. 2017 Apr 11;8 (15):25669 - 25678.