Ноцицептивная чувствительность и цитокиновый профиль периферической крови у крыс при антигенной стимуляции липополисахаридом

В настоящее время накоплены данные, свидетельствующие о роли иммунологических механизмов в развитии болевых синдромов [4, 5]. Однако имеются лишь отдельные сведения, указывающие на взаимосвязь между иммунным статусом и ноцицепцией у млекопитающих [1]. В плане изучения участия иммунных факторов в регуляции болевой чувствительности отдельного внимания заслуживают цитокины – медиаторы межклеточного взаимодействия, участвующие в формировании защитных реакций организма при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей, а также в координации ряда нормальных физиологических функций [2]. Существуют немногочисленные данные, иллюстрирующие взаимосвязь между болевой чувствительностью и уровнем цитокинов в биологических тканях млекопитающих. По мнению Ю.Б. Абрамова [1], цитокины вовлекаются в регуляцию ноцицептивных реакций, обеспечивая взаимодействие глиальных клеток и нейронов. Однако в целом роль цитокинов в механизмах реализации ноцицептивного ответа изучена недостаточно.

Целью нашего исследования явилось изучение взаимосвязи между изменениями ноцицептивной чувствительности и характером иммунных реакций в периферической крови у крыс в условиях внутрибрюшинного введения ЛПС.

Материал и методы.

Эксперименты проведены на 54 крысах-самцах Вистар массой 220-260 г. В постановке опытов руководствовались требованиями Всемирного общества защиты животных (WSPA) и Европейской конвенции по защите экспериментальных животных. Животные были разделены на 3 группы. Крысы группы I получали однократную внутрибрюшинную инъекцию ЛПС в дозе 30 мкг/кг. В качестве контроля служили крысы групп II и III, получавшие инъекции физиологического раствора и интактные животные соответственно. Показатели ноцицептивной чувствительности измеряли в исходном состоянии у всех групп животных и на 1-е и 7-е сутки после введения веществ у групп I и II. Перцептуальный компонент ноцицепции определяли по латентным периодам реакции отведения хвоста животных в ответ на свето-термальное раздражение (ЛПРОХ, сек) методом «тейл-флик». Эмоциональный компонент - по порогам вокализации крыс при элек- трокожном раздражении хвоста (ПВ, мА). Содержание провоспалительных (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИФН-γ и ФНО-α) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) в сыворотке периферической крови крыс определяли [Hulse R.E. et al., 2004] на установке Bio-Plex (Bio-Rad Laboratories, USA, CA).

Результаты и обсуждение.

Выявлено, что введение ЛПС сопровождается усилением перцептуального компонента ноцицептивной реакции у крыс на 1-е сутки исследования. На 7-е сутки после внутрибрюшинного введения антигена у крыс обнаружено значимое усиление как перцептуального, так и эмоционального компонентов ноцицептивной чувствительности. Установлено, что внутрибрюшинное введение крысам ЛПС сопровождается статистически достоверным снижением уровня как провос-палительных, так и противовоспалительных цитокинов в периферической крови на 1-е сутки исследования. На 7-е сутки концентрация изученных цитокинов в крови крыс увеличивается, но остается меньше соответствующих контрольных показателей. Указанные изменения не были статистически значимыми.

Таким образом, специфические изменения уровня цитокинов в периферической крови в разные временные периоды исследования при внутрибрюшинном введении ЛПС сопровождаются повышением ноцицептивной чувствительности крыс. Представленные данные иллюстрируют тесное функциональное взаимодействие иммунных и нервных процессов, лежащее в основе регуляции боли у млекопитающих.