Нормативные и информационно-справочные документы по вопросам обеспечения безопасности и качества лекарственных средств для животных

Лекарственные средства (ЛС) для животных составляет основной объем производства предприятий агробиологической промышленности [1, 2]. Их производство и применение объективно связаны с рисками, среди которых наиболее важными являются риски качества и безопасности продукции [3, 4]. Управление данными рисками необходимо применять при разработке, производстве, распределении и применении фармацевтической, биологической и биотехнологической продукции, включая активные субстанции, микроорганизмы – продуценты, сырье (особенно растительного и животного происхождения), дополнительные компоненты (растворители, наполнители и др.), упаковочные материалы и маркировку.

Для того чтобы продукция отечественных био-фармпредприятий стала конкурентоспособной, необходимо учитывать тенденции развития мировой экономики. Сегодня конкурентные преимущества компании дос тигаются не только за счет уникальных технологий, патентов, «ноу-хау», но и за счет уровня развития менеджмента. Безопасность, качество и эффективность биофармпродукции определяются методами организации и управления предприятия. Стремление предприятия (компании) занять достойное место на профессиональном мировом рынке не может быть достигнуто, если на отечественном рынке их системы менеджмента не бу-

дут соответствовать сложившимся международным требованиям.

За последние годы много сделано в реорганизации отечественной нормативной базы в сфере производства и обращения ЛС для животных. Активно ведется работа по обеспечению качества и безопасности этой продукции.

Комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности лекарственных средств, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества именуется « системой обеспечения качества ». На национальном уровне такая система включает ветеринарное (или фармацевтическое) законодательство, порядок регистрации ЛС и лицензирование предприятий по производству, импорту, оптовой и розничной торговле, лабораторную службу (независимые от производства контрольно-аналитические лаборатории, институты, центры), инспекторат, программу мониторинга неблагоприятных реакций лекарств.

Обеспечение качества – функция предприятия, которая лежит в основе его конкурентоспособности и является приоритетной в управлении предприятием. Система обеспечения качества – это цепочка, охватывающая весь жизненный цикл ЛС, сутью которой является непрерывность. Согласно современным представлениям такая система должна представлять собой сложную интегрированную структуру, основанную на требованиях стандарта ИСО 9001:2008 и правил GMP в качестве базовых, а также требований экологического менеджмента, менеджмента рисков, охраны труда и здоровья персонала [4, 5].

Стандарты ИСО 9000 (национальные стандарты серии ГОСТ Р ИСО 9000-2008 Система менеджмента качества) – это концептуальный биз-нес-ориентированный свод рекомендаций, описывающих процесс построения и функционирования СМК с учетом международных требований к уровню качества. В общем случае (согласно терминологии ГОСТ Р ИСО 9001-2008) безопасность является составной частью свойств, характеризующих качество объекта. Стандарт ГОСТ Р ИСО 9001 обеспечивает применение проектного и процессного подходов к управлению компаниями.

Проектный подход необходим для эффективного менеджмента процессом разработки и внедрения в производство новой продукции, поскольку на этапе проектирования закладываются характеристики ее качества и безопасности (стандарт ИСО 10006:2003 Менеджмент качества. Руководящие указания по менеджменту проектов).

Процессный подход применяется для построения интегрированных систем менеджмента качества, учитывающих специфику отрасли.

Стандарт GMP ( ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств.) представляет собой промышленноориентированный документ, точно предписывающий в форме конкретных указаний, что именно должно быть сделано для того, чтобы производимые ЛС отвечали требованиям безопасности и эффективности, для контроля которых предусмотрено использование Правил надлежащей лабораторной практики (GLP). Эти правила формально определяются как система качества, касающаяся организационного процесса и условий, в которых планируются, выполняются, контролируются и регистрируются исследования эффективности и безопасности новых ЛС. На уровне производственного предприятия GMP является центральным элементом системы обеспечения качества.

Согласно Правилам GMP основное назначение Системы обеспечения качества: 1) гарантировать, что выпускаемое ЛС всегда соответствует специфицированным для него требованиям; 2) гарантировать невозможность выпуска «несоответствующего» продукта. Не только готовый продукт, но и весь процесс его производства, а также вся деятельность, от которой зависит качество ЛС, должны соответствовать специфицированным требованиям . Эти требования должны быть определены и записаны во внутренних документах предприятия: спецификациях на материалы (в том числе входящее сырье), полупродукты и готовые продукты, на оборудование, производственные помещения и персонал; в стандартных операционных процедурах; руководящих процедурах по всем видам деятельности предприятия.

Совокупность требований, описанных в документах предприятия, предъявляемых к производственному процессу, итогом которого является выпуск готового ЛС, определяет его качество.

Система обеспечения качества не входит в противоречие с Системой менеджмента качества предприятия, она является ее составной частью, но может быть и самостоятельной системой, если на предприятии не ведется разработка СМК по требованиям стандартов ИСО серии 9000. По современным представлениям стандарты ИСО серии 9000:2000 и GMP являются взаимодополняющими друг друга документами. Из девяти основных элементов стандарта ГОСТ Р 52249-2009 первым является «Управление качеством», что с точки зрения современных международных требований влечет за собой необходимость разработки и внедрения на предприятии системы менеджмента качества, отвечающей требованиям стандарта ИСО 9001:2000.

В ситуации, когда соответствие требованиям GMP необходимо добиваться в условиях ограниченных ресурсов, успешно применяется система анализа рисков на основе принципов HACCP ( ГОСТ Р 51705.1-2001 Система качества. Управление качеством пищевых продуктов на основе принципов ХАССП. Общие требования ).

Поскольку ЛС являются особым видом продукции и к ним предъявляются высокие требования по безопасности, СМК предприятия должна включать в себя также выполнение экологических требований стандартов ИСО с.14000 ( ГОСТ Р ИСО 14001 Системы экологического менеджмента. Требования и руководство по применению.) и требований, связанных с обеспечением безопасности труда и охраной здоровья персонала ( ГОСТ Р 12.0.006-2002 Система стандартов безопасности труда. Общие требования к системе управления охраной труда в организации.).

Российским производителям ЛС следует осознавать, что разработка и поддержание функционирования на предприятии Системы обеспечения качества – объективная необходимость, обеспечивающая стабильно высокое качество продукции и успех на рынке. На Форуме Всемирного дня качества по проблемам качества в агропромышленном комплексе (ноябрь 2006 г.) руководителям предприятий и организаций, входящих в систему агропромышленного комплекса (АПК), органам надзора и управления АПК, рекомендовано «рассмотреть вопросы внедрения СМК на базе стандартов ИСО серии 9000-2000, составить графики поэтапного проведения работ по подготовке к сертификации СМК, завершить эти работы не позднее 2008 г.». Следует отметить, что построение интегрированной системы менеджмента качества предприятия – задача творческая и сложная. Пути построения и внедрения ИСМК тесно связаны с проводимой руководством политикой и поставленными целями и, несмотря на общий ориентир – международные стандарты ИСО серии 9000 и Правила GMP, могут быть различны.

На базе отдела обеспечения качества ЛС для ветеринарии и животноводства ВНИТИБП был создан научно-методический центр (НМЦ) по разработке систем качества на предприятиях, выпускающих ветеринарные препараты. Деятельность НМЦ осуществлялась по следующим направлениям: системное обучение сотрудников биопредприятий по вопросам обеспечения и управления качеством (базовым предприятием и учебной базой является Курская биофабрика); научная работа по гармонизации отечественной НД на производство ЛС для животных с международными требованиями к этой продукции. Основными потребителями продукции НМЦ и отдела обеспечения качества являются сотрудники биопредприятий различных форм собственности.

В настоящее время во ВНИТИБП проводится большая работа по разработке и актуализации системы нормативных и информационно-справочных документов и методов обеспечения качества лекарственных средств для животных на этапах разработки, апробации и производства в соответствии с национальным законодательством и международными требованиями. В помощь специалистам предприятий, разрабатывающих и внедряющих интегрированные системы менеджмента качества, разработан комплект документов по следующим вопросам обеспечения качества лекарственных средств и биологически активных добавок к кормам для животных.

• 1.    Разработка научной концепции новой продукции, НИР и запуска производства :

• - «Методические рекомендации по разработке и реализации проекта создания нового лекарственного средства (ВНИТИБП – РОАО Росагробио-пром)», утв. РАСХН 2007 г.;

• 2.    НИР и доклинические исследования:

• -    «Положение о лабораторном технологическом регламенте производства новых (разрабатываемых) лекарственных средств для животных и биологически активных добавок к кормам», утв. РАСХН 2005 г.;

• -    «Положение о лаборатории доклинических испытаний потенциальных ЛС и БАД к кормам для животных», утв. РАСХН, 2001 г.;

• -    «Рекомендации по проведению доклинических испытаний новых лекарственных средств для животных и биологически активных добавок к кормам», утв. РАСХН 2005г.;

• -    «Методика определения потенциальной токсичности лечебно-профилактических препаратов для животных и их ингредиентов на культуре клеток фибробластов куриных эмбрионов (тест цитотоксичности)», утв. РАСХН, 2006 г.;

• -    «Методика определения потенциальной токсичности лечебно-профилактических препаратов для животных и их ингредиентов на куриных эмбрионах (тест эмбриотоксичности)», утв. РАСХН, 2006 г.;

• -    «Методика определения раздражающего действия лечебно-профилактических препаратов для животных и их ингредиентов с помощью теста на хориоаллантоисной оболочке куриного эмбриона (ХЕТ-КАМ тест)», утв. РАСХН, 2006 г.;

• -    «Методические рекомендации по валидации аналитических методик контроля качества лекарственных средств для животных», утв. РАСХН, 2007 г.

• 3.    Разработка технологической документации:

• -    «Руководство по обследованию предприятия биологической промышленности или опытного

  производства при организации соответствующего профиля на соответствие современным требования менеджмента качества», утв. РАСХН 2005 г.;

• -    «Требования к производству вакцины против ньюкаслской болезни (1-я редакция)», утв. РАСХН 2005 г.;

• -    «Методические рекомендации по реализации процессного подхода на биофармпредприятиях агробиологической промышленности в системе целевых мероприятий по внедрению системы менеджмента качества по требованиям международного стандарта ИСО 9001:2000», утв. РАСХН 2006 г.;

• -    «Методические рекомендации по исследованию стабильности иммунобиопрепаратов на этапе разработки и в условиях действующего производства», утв. РАСХН 2007 г.

Разработан проект национального стандарта РФ (ГОСТ Р «Средства лекарственные для животных. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения» (первая редакция) взамен стандарта отрасли (ОСТ 10089-95) «Продукция агробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения». Новый стандарт устанавливает общие требования к порядку разработки, содержанию, согласованию и утверждению технологических регламентов производства лекарственных средств для животных, производимых специализированными предприятиями в соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

В 2003 г. подготовлена и доведена до предприятий блок-схема разработки и внедрения системы менеджмента качества предприятия по требованиям стандарта ИСО 9001:2000 (ГОСТ Р ИСО 90012008) и общих требований Правил GMP (ГОСТ Р 52249-2009), которая успешно реализуется на предприятиях Щелковского биокомбината, Покровского биозавода и Орловской биофабрики. На сегодняшний день ФГУП «Курская биофабрика» успешно прошла сертификацию на соответствие стандартов ИСО серий 9000 и 14000, проводит поэтапную валидацию производственных процессов и готовится к экспертизе производства на соответствие требованиям Правилам GMP [6]. Щелковский биокомбинат и Покровский завод биопрепаратов сертифицировали СМК на соответствие требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 9001-2008 [7]. Ставропольская и Армавирская биофабрики [8] ведут интенсивную работу над созданием ИСМК, занимаются технической модернизацией действующего производства, предварительно получив сертификаты соответствия отдельных производственных участков Правилам GMP. На Орловской биофабрике ведется подготовка к сертификации СМК на соответствие требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 9001-2008.