Новое в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острая хантавирусная природноочаговая инфекция, широко распространенная в различных регионах России и мира. Несмотря на большое количество исследований, посвященных ГЛПС, многие аспекты проблемы изучены недостаточно, так не изучено участие микроэлементов в патогенезе ГЛПС.

При изучении микроэлементного статуса было обнаружено, что в олигурический период ГЛПС отмечается достоверное повышение концентрации алюминия, свинца, ртути, кадмия, стронция и достоверное снижение цинка и селена в крови, более выраженное при тяжелой форме ГЛПС [2]. Сравнивая соотношение элементов антагонистов (Sr/Zn, Pb/Zn) в норме и при патологическом процессе, можно оценить степень дизметаболизма. Так соотношение Pb/Zn в контрольной группе равнялось 0,09; в оли-гоурическом периоде среднетяжёлой формы ГЛПС – 0,27; а в олигоурическом периоде тяжёлой формы ГЛПС – 0,6. Таким образом, при более тяжёлой форме ГЛПС отмечается более выраженный дисбаланс микроэлементов. Выявление соотношения микроэлементов Sr/Zn=0,2 и выше, а так же Pb/Zn= 0,3 и выше в начальном периоде ГЛПС служит основанием для выделения больных в группу по тяжелому течению заболевания.

Изучая уровень свободнорадикального окисления методом хемилюминисценции цельной крови, мы выявили достоверное повышение уровня свободнорадикального окисления в олигурическом периоде ГЛПС, более выраженное при тяжелой форме. Выявлены прямые сильные корреляционные связи между токсичными микроэлементами и уровнем свободнорадикального окисления.

Полученные данные динамики микроэлементов при ГЛПС и данные литературы позволили нам построить новую гипотетическую схему патогенеза ГЛПС. В ответ на внедрение вируса в клетку эндотелия и макрофаг в ней развивается цепь неспецифических реакций, в том числе свободнорадикальное окисление, с образованием внутриклеточного пула активных форм кислорода. Образующиеся продукты липопероксидации оказывают повреждающее действие на структурную и функциональную полноценность биологических мембран. Это оказывает влияние на метаболизм и функции эритроцитов и тромбоцитов, существенно повышается проницаемость сосудов. Активация свободнорадикального окисления приводит к истощению антиоксидантной защиты. Происходит снижение цинка и селена, которые входят в активные центры ферментов супероксид-дисмутазы и глютатион-пероксидазы. Кроме того, Zn является мощным активатором Т-клеточного иммунитета. Он влияет на пролиферацию, и некоторые функции Т-лимфоцитов, такие как продукцию Th1 клетками цитокинов (IL-1, IL-2 и др.). Данный факт объясняет наличие прямой средней связи между содержанием цинка уровнем IL-2 [3, 4].

Токсичные микроэлементы так же способствуют увеличение свободнорадикального окисления и истощению антиоксидантной защиты. Токсичные микроэлементы вытесняют эссенциальные микроэлементы из активных цен- тров ферментов, что так же приводит к истощению антиоксидантной системы. Кроме того даже относительно низкие уровни свинца, кадмия, алюминия вызывают поражение проксимальных канальцев. При этом отмечается снижение канальцевой реабсорбции. В тяжелых случаях отмечается разрушение канальцев и замещение их фиброзной тканью. Повреждение тубулярного аппарата, приводит к нарушению включения селена в молекулы белков, в частности нарушается синтез глютатионпероксидазы плазмы.

Таким образом, формируется «порочный круг»: уменьшение тормозящего влияния со стороны антиоксидантной защиты ведет к неконтролируемому усилению свободнорадикальных процессов, что в ещё большей степени угнетает активность антиоксидантной системы. Повышение уровня свободнорадикального окисления приводит к нарушению микроструктуры клеточных мембран и повышению проницаемости сосудов, к стимулированию тромбообразования и в последующем к геморрагическому синдрому [1].

Повышение проницаемости эндотелия приводит к нарушению центральной и микроциркуляторной гемодинамики. А значит к гиповолемии, гемоконцентрации, гипергидратации тканей, что приводит к отеку интерстициальной ткани почек, к сдавливанию канальцев и собирательных трубочек и в последующем к ОПН.