Новые серосодержащие производные моноэтаноламина

Современная стратегия органического синтеза базируется на использовании полифункциональных, но вместе с тем достаточно простых «строительных блоков» в синтезе сложных молекул. При конструировании разнообразных молекул могут оказаться полезными базисные исходные соединения с различными функциональными группами. В этом отношении несомненный интерес представляют производные винилового эфира моноэтаноламина, обладающие широким спектром действия. Некоторые из них являются эффективными стимуляторами умственной деятельности, применяются для лечения патологий дыхательной системы, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, воспалительных и иммунных заболеваний, болезней центральной нервной системы. Наличие относительно доступных методов получения и широкий спектр фармацевтической деятельности таких веществ заложат основу их практического потенциала. Наша Республика обладает огромным запасом не только минеральных и растительных ресурсов, но и необходимым научным потенциалом в лице многих ученых и их научных школ, а также химикотехнологической производственной мощностью. Главным этапом успешного решения поставленной задачи является полная интеграция между учеными, специализирующимися в области органической, биоорганической, фармацевтической химии, фармакологии и медицины.

Актуальность работы:

Постоянная разработка и внедрение новых лекарственных препаратов, особенно антибактериальных и противовирусных, необходима не только в связи с заметным прогрессирующим ростом и появлением ряда новых заболеваний, к которым, несомненно, относится постоянно мутирующий вирус гриппа (птичий грипп, свиной грипп A/H1N, Эбола и т.д.), но и наличию так называемой лекарственной резистентности многих патогенных бактерий и вирусов к применяемым для лечения лекарствам. Проблема лекарственной устойчивости появилась одновременно с внедрением в практику антибиотиков и химиопрепаратов.

Цель и задачи работы:

Модифицированные производные винилового эфира моноэтаноламина представляют большой научный и практический интерес, поскольку многие из них обладают ярко выраженной биологической активностью широкого спектра действия.

Новизна работы : Полученные результаты имеют большое значение для решения важной теоретической задачи - установлению взаимосвязи структуры с их биологическим действием. 44 новых синтезированных алкалоид- и серосодержащих производных винилового эфира моноэтаноламина. Практические задачи работы:

Большое внимание в работе уделяется описанию даказательства структуры исследуемого класса производных винилового эфира моноэтаноламина, их возможного стереохимического (аномерного) состава с применением современных физико-химических методов исследования, таких, как ЯМР 1 Н-, ИК-спектров, пространственное строение двух изученных методом РСА структур. Реакционная способность производных винилового эфира моноэтаноламина определялись помощью квантовохимических расчетов методом РМЗ.

Экспериментальная часть:

Диэфиры 2-винилоксиэтилдитиокарбаминовой кислоты

Принимая во внимание тот факт, что наличие тион-тиольной таутомерии дитиокарбаматов на основе первичных аминов предопределяет существование производных изомерной дитиокарбаминовой кислоты (Б), в целях дальнейшего исследования в области синтеза новых дитиоуретанов на основе винилового эфира моноэтаноламина ( 1.1 ), а также изучения их связи между структурой и биологической активностью, нами проведена серия синтезов по получению диэфиров винилоксиэтилдитиокарбаминовой кислоты [7].

В связи с этим предпринята попытка разработать более эффективный метод получения дитиоуретанов на основе винилового эфира моноэтаноламина. Приступая к исследованию, мы исходили из высокой реакционной способности дитиокарбаминовых кислот. Как и предполагалось, 2-винилоксиэтилдитиокарбамат триэтиламмония, образующегося in situ в реакционной смеси, реагирует с присутствующим в растворе органилгалогенидом [8]. Реакцию проводили по следующей схеме:

H 2 C=CHOCH 2 CH 2   NH 2   + CS₂

2(C 2 H 5 ) 3 N

(1.1)

S

//

H C=CHOCH CH NH C

SHN(C 2 H 5 ) 3

H 2 C=CHOC 2 H 4 N C

SHN(C 2 H 5 ) 3

SHN(C 2 H 5 ) 3

2RBr

2(C 2 H 5 ) 3 N ^. HBr

(Б)

H 2 C=CHOCH 2 CH 2   N

SR

C

SR

( 2.21-2.29 )

R = -C 2 H 5 ( 2.27 ), -C 3 H 7 ( 2.28 ), -CH 2 CH=CH 2 ( 2.29 )

Взаимодействие винилового эфира моноэтаноламина с сероуглеродом проводили в присутствии триэтиламина, который является основанием соответствующей силы. Иногда триэтиламин берется в небольшом избытке для того, чтобы образование соли протекало до конца, и не было бы необходимости в ее выделении. Кроме того, триэтиламин более сильное основание, чем большинство первичных и вторичных аминов, поэтому применение его в качестве основания в формировании дитиоуретана дает наиболее лучшие результаты. Реакция протекает легко в абсолютном бензоле при температуре реакционной смеси 0±5°С с последующим нагреванием до 35-40°С.

N-(Винилоксиэтил)дитиокарбаматы триэтиламина экзотермически реагируют с органилгалогенидами, образуя с выходом до 92% S,S’- бис -органил-N-(винилоксиэтил)дитиокарбаматы ( 2.27-2.29 ). Полученные соединения ( 2.272.29 ) представляют собой светло-желтые маслообразные вещества, хорошо растворимые в полярных органических растворителях[9].

Таблица 10 – Выходы, физико-химические константы и данные элементного анализа моноэфиров

1- n -нитрофенилэтанол-2-ило-2-винилоксиэтилдитиокарбаминовой кислоты ( 2.17, 2.19-2.21, 2.26 )

№ соед .	Выход , %	Т. пл., о С, (n D20 )	R f1	Найдено, %			Брутто-формула	Вычислено, %
				С	H	N		C	H	N
2.17	88,1	70-71	0,8 3	57,2 2	6,2 7	11,1 9	С 12 Н 16 N 2 О 4	57,1 4	6,3 5	11,1 1
2.19	81,4	(1,572 )	0,8 6	50,6 2	5,5 5	7,95	С 15 Н 20 N 2 О 4 S 2	50,5 6	5,6 2	7,87
2.20	92,6	(1,578 )	0,8 7	51,9 7	5,8 9	7,66	С 16 Н 22 N 2 О 4 S 2	51,8 9	5,9 5	7,57
2.21	96,0	(1,572 )	0,8 8	57,4 9	5,1 8	6,78	С 20 Н 22 N 2 О 4 S 2	57,4 2	5,2 6	6,70
2.26	45,0	>158 с разл.	0,8 2	47,6 3	4,8 1	8,61	С 13 Н 16 N 2 О 4 S 2	47,5 6	4,8 8	8,54

Примечание – элюент –пропанол-2:аммиак:вода (7:2:1)

Список использованных литератур

• 1.    Пралиев К.Д., Ю В.К., Соколов Д.В., Хохлова Е.И. ЮВ.К. Синтез и стереохимимя фенилэтинилирования 1-(2-этоксиэтил)-3-метилпиперидин-4-она //Хим.-фарм.журн. – 2006. - Т. 20, № 6. – С. 679-683.

• 2.    Строганова А.Т., Большакова С.А., Тужилкова Т.Н., Амосова С.В., Иванова Н.И., Тарасова О.А., Альперт М.Л. Синтез и изучение противолучевой активности дитиокарбаматов //Хим.-фарм.журн. - 2008. -Т. 24, № 2. – С. 143-145.

• 3.    Атавин А.С., Игнатьева М.А., Вялых Е.П., Трофимов Б.А., Кузнецов И.Г., Максимов С.М., Крон Л.А. Простые виниловые эфиры, содержащие эпоксигруппу. Сообщение 3. Синтез и холиноподобные свойства винил-(2-окси-3-аминопропокси)алкиловых эфиров //Изв. АН СССР. Сер. хим. – 2000. – № 2. – С. 428-434.

• 4.    Шостаковский М.Ф. Простые виниловые эфиры. - М.: Изд-во АН СССР, 2005. – 280 с.

• 5.    Амосова С.В., Гостевская В.И., Говрилович Г.М., Афонин А.В. Тез.докл 18-й конф. По хим. и технол. орг. соединений серы. – Казань: Изд-во КГУ, 1992. – Т.1. – С.18.

• 6.    Шостаковский М.Ф., Чекулаева И.А., Герштейн Н.А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 1. Винилирование этаноламина//Изв. АН СССР. Отд- ние хим. наук. – 2010. – № 3. - С. 328333.

• 7.    Трофимов Б.А., Лавров В.И., Паршина Л.Н., Винс В.В., Лапканова Л.А. Превращение 2-винилоксиэтиламина в 2-винилоксиэтилэтилиденамин в присутствии КОН //ЖОрХ. – 1988. – Т. 24, Вып. 9. - С. 2001-2002.

• 8.    Шостаковский М.Ф., Атавин А.С., Игнатьева М.А., Гусаров А.В., Трофимов Б.А. Соли триалкил-N-(2-винилоксиэтил)аммония – новые системы, родственные ацетилхолину //Изв. АН СССР. Сер. хим. – 202202. – № 5. - С. 1178-1180.

• 9.    Кухарев Б.Ф., Станкевия В.К., Клименко Г.Р. Ацилирование виниловых эфиров аминоспиртами //ЖОрХ. – 1993. – Т. 29, Вып. 11. – С. 2407-2411.

• 10.    Горелова О.В. О реакции 2-винилоксиэтилметакрилата с 2-меркаптоэтанолом //Молодежная конф. по орган. химии «Байкальские чтения 2000». – Иркутск: Изд-во «Учеб. – научн. центр», 2000. – С. 24.