Новые возможности патогенетической терапии гриппа

Грипп представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в силу высокого удельного веса в инфекционной патологии, склонности к глобальному распространению, риска развития тяжелых осложнений и смертельных исходов. В России на грипп и ОРВИ ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости [2].

Синдром общей инфекционной интоксикации – ведущий при гриппе. Составной частью интоксикационного синдрома является развитие эндогенной интоксикации (ЭИ), от выраженности которой во многом зависят формирование осложнений и неблагоприятных исходов [3, 4].

Целью работы явилось изучение динамики эндогенной интоксикации и возможности ее коррекции при гриппе.

Материал и методы: на базе ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» обследовано 37 больных гриппом, вызванным вирусами A/H1N1/09 и А/H3N2, 19-39 лет, средней степени тяжести. Первая группа (25 человек) получала патогенетическую и симптоматическую терапию. Пациенты второй группы (n=12) дополнительно к базисному лечению получали препарат с антиоксидантным типом действия – мексидол 5% – 4,0, в/в капельно на 200 мл 0, 9% раствора хлорида натрия. Интенсивность ЭИ оценивали по содержание в плазме крови молекул средней массы (МСМ) при 2-х длинах волн (254 и 280 нм), малонового диальдегида (МДА), уровню общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА, ЭКА), рассчитанному по ним индексу токсичности (ИТ) и связывающей способности альбумина (ССА) [1]. Состояние антиоксидантной защиты (АОЗ) оценивали по активности каталазы плазмы. Обследование проводили в период разгара и ранней реконвалесценции.

Результаты и обсуждение. Было выявлено, что в разгар заболевания уровень МСМ254 был повышен до 0,320±0,014 у.е. по сравнению с контрольной группой (0,218±0,001 у.е; р<0.01). К периоду клинического выздоровления, на 7–8 день болезни, содержание среднемолекулярных пептидов в крови оставалось повышенным (0,280±0,007 у.е.; р<0,01). Уровень МСМ280 как в начале заболевания, так и в фазу ранней реконвалесценции, сохранялся повышенным (соответственно 0,311±0,010 у.е. и 0,300±0,030 у.е.; р<0,01). Применение мексидола приводило к нормализации содержания как МСМ254, так МСМ280.

Концентрация МДА в разгар болезни была повышена и составила 5,40±0,44 мкмоль/л (р<0,001), к периоду клинического выздоровления отмечено повышение этого показателя до 8,48±0,18 мкмоль/л (р<0,01) (контроль – (2,18±0,02 мкмоль/л). При оценке активности каталазы, выявлено ее снижение как в разгар заболевания, так и в период ранней реконвалес-ценции (соответственно 1,90±0,12 мккат/л; р<0,001; 1,55±0,095 мккат/л; р<0,001) по сравнению с группой контроля (5,10±0,10 мккат/л). Дополнительное применение мексидола способствовало снижению уровня МДА до 2,40±0,24 мкмоль/л (р<0,001) по сравнению с базисной терапией и повышению каталазной активности сыворотки крови до контрольных показателей (4,62±0,16 мккат/л, р>0,05). В проведенных ранее исследованиях при гриппе показана эффективность другого препарата с антиоксидантным эффектом – эмоксипина [5].

При изучении ОКА и ЭКА у больных с гриппозной инфекцией было выявлено, что ОКА в разгар заболевания не изменялась, оставаясь в пределах показателей в контроле. ЭКА в первые 2-3 дня болезни была сниженной и составила 37,57±0,46 г/л (р<0,01). К 7-8 дню болезни, на фоне базисной терапии этот показатель сохранялся на низком уровне по сравнению с контролем (38,29±0,38 и 45,15±1,20 г/л; р<0,01). Индекс токсичности в первые 2-3 дня болезни был повышен по сравнению с контролем – 0,15±0,018 (р<0,001). На фоне базисной терапии к 7-8 дню он несколько уменьшался (0,13±0,015), но оставался значительно выше значения в контроле (0,01±0,001; р<0,01). По уровню ЭКА и ОКА определяли связывающую способность альбумина (ССА), которая как в начале, так и в конце заболевания оставалась сниженной и составила соответственно 87,12±1,36% и 88,49±1,12% (р<0,01), что говорит о дефиците детоксикационных возможностей. Дополнительное применение мексидо-ла в комплексной терапии гриппа приводило к нормализации ССА (97,67±0,019%; р>0,05), повышению уровня ЭКА, однако к периоду реконвалесценции этот показатель не нормализовался (42,0±0,35 г/л; р<0,01). При этом снижался и ИТ до 0,02±0,01 (р<0,05), который не отличался от контрольных значений.

Выводы. Инфекционный процесс при гриппе сопровождается развитием выраженного синдрома эндогенной интоксикации, который носит многофакторный характер и обусловлен накоплением молекул средней массы, активацией процессов перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантной защиты организма и детоксикационных свойств альбумина. Указанные патологические изменения на фоне базисной терапии сохраняются в фазу ранней реконвалесценции. Дополнительное применение мексидола уменьшает степень выраженности эндогенной интоксикации.