Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа
Автор: Кадагидзе Заира Григорьевна, Черткова Антонина Ивановна, Заботина Татьяна Николаевна, Короткова Ольга Витальевна, Славина Елена Григорьевна, Борунова Анна Анатольевна
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Диагностика и лечение опухолей. Состояние проблемы
Статья в выпуске: 1 (12), 2015 года.
Бесплатный доступ
Опухоль обладает различными механизмами, способными разрушать иммунологическую защиту. Популяции регуляторных клеток наряду с другими факторами обеспечивают «ускользание» опухоли от иммунологического надзора. В нашей лаборатории было проведено изучение особенностей количественных изменений некоторых субпопуляций лимфоцитов периферической крови у первично-операбельных больных раком молочной железы (РМЖ) и диссеминированной меланомой на разных этапах опухолевого роста и в процессе противоопухолевой терапии. У 94,5% больных РМЖ было обнаружено повышение по сравнению с контролем количества NKT-клеток с фенотипом CD45+CD3+CD16+CD56+, у 78% повышение количества CD8+CD28- Т-клеток, и у 20,5% больных повышение количества регуляторных CD4+CD25+FOXP3+ Т-клеток. Выявлена зависимость изменений количества этих клеток от стадии заболевания: у пациенток с I и II стадиями заболевания отмечалось статистически значимое повышение процента CD8+CD28- Т-клеток и CD45+CD3+CD16+CD56+ NKT-клеток по сравнению с донорами. В то же время у пациенток с III стадией количество клеток обеих популяций снижалось и практически не отличалось от нормы. Подобная динамика количественных изменений была характерна и для основных популяций клеток-эффекторов противоопухолевого иммунитета. При обследовании больных диссеминированной меланомой было обнаружено, что отсутствие повышения количества цитотоксических CD45+CD8+CD11b+ Т-клеток в процессе лечения дендритноклеточной вакциной (ДКВ), по-видимому, является показанием к прекращению вакцинотерапии, а исходно повышенное количество CD3+CD8+CD16+ NKT-клеток может служить основанием для отказа от ДКВ. Приводится краткое описание основных ко-ингибиторных рецепторов Т-клеток и моноклональных антител, блокирующих ингибиторные молекулы на иммунокомпетентных и опухолевых клетках, с целью повышения эффективности противоопухолевого иммунного ответа. Обнадеживающие клинические результаты были получены при применении анти-CTLA-4 (ипилимумаб) и анти-PD-1 (ниволумаб) моноклональных антител.
Регуляторные т-клетки, меланома, рак молочной железы, ко-ингибиторные и ко-стимуляторные рецепторы т-клеток, таргетная терапия, nkt-клетки
Короткий адрес: https://sciup.org/14045520
IDR: 14045520
Список литературы Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа
- Кадагидзе З. Г., Черткова А. И., Славина Е. Г. NKT клетки и противоопухолевый иммунитет.//РБЖ -2011.-Том. 10, № 3 -Стр. 9.-15
- Кадагидзе З. Г., Черткова А. И., Славина Е. Г. Регуляторные Т-клетки и их роль в противоопухолевом иммунном ответе//Вопр. Онкол.-2009.-Т. 55 -С. 269-277
- Berzofsky J. A., Terabe M. NKT cells in tumor immunity: opposing subsets define a new immunoregulatory axis.//J. Immunol.-2008.-Vol. 180.-P. 3627-3635
- Berzofsky J. A., Terabe M. The contrasting roles of NKT cells in tumor immunity//Curr. Mol. Med.-2009.-Vol. 9.-P. 667-672
- Bulliard Y., Jolicoeur R,. Windman M. et al. Activating Fc receptors contribute to the antitumor activities of immunoregulatory receptor-targeting antibodies//J. Exp. Med.-2013.-Vol.210.-P.1685-1693
- deLeeuw R.J., Kost S.E, Kakal J. A. et al. The prognostic value of FoxP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in cancer: a critical review of the literature.//Clin. Cancer Res.-2012.-Vol. 18.-P. 3022-3029
- Dieu-Nosjean M-C., Antoine M., Danel C. Et al. Long-term survival for patients with non-small-cell lung cancer with intratumoral lymphoid structures//J. Clin. Oncol.-2008.-Vol. 26.-P. 4410-4417. 4410-4417
- Eiro’N., Pidal I., Fernandez-Garcia B. et al. Impact of CD68/(CD3+CD20) ratio at the invasive front of primary tumors on distant metastasis development in breast cancer//PLOS one.-2012.-Vol.7.-Issue 12 -P. e52796. pone 0052796
- Facciabene A., Motz G. T., Coukos G. T-regulatory cells: key players in tumor immune escape and angiogenesis//Cancer Res.-2012 Vol.-72.-P. 2162-2171
- Filaci G., Fenoglio D., Fravega M. CD8+CD28-T regulatory lymphocytes inhibiting T cell proliferative and cytotoxic functions infiltrate human cancers//J. Immunol.-2007.-Vol. 179.-P. 4323-4334
- Filaci G., Rizzi M., Setti M. et al. Non-antigen-specific CD8+ T suppressor lymphocytes in diseases characterized by chronic immune responses and inflammation//Ann. NY Acad. Sci.-2005.-Vol. 1050. P. 115-123
- Finn O. J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer//Ann Oncol.-2012.-Suppl. 8viii 6-9
- Hald S. M., Bremnes R. M., Al-Shibli K. et al. CD4/CD8 co-expression shows independent prognostic impact in resected non-small cell Lung Cancer patients treated with adjuvant radiotherapy//Lung Cancer.-2013.-Vol. 80.-P. 209-215. 209-215
- Hino R, Kabashima K, Kato Y. et al. Tumor cell expression of programmed cell death-1 ligand 1 is a prognostic factor for malignant melanoma//Cancer.-2010.-Vol. 116 -P. 1757-1766
- Hodi F. S., Butler M., Oble D. A. et al. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients//Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2008.-Vol.105.-P.3005-3010
- Hodi F. S., O’Day S.J., McDermott D.F. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma//N. Engl. J. Med.-2010.-Vol. 363 -P.711-723
- Izhak L., Ambrosino E., Kato S. et al. Delicate balance among three types of T cells in concurrent regulation of tumor immunity//Cancer Res.-2013.-Vol. 73. P. 1514-1523
- Karagz B., Bilgi O., Gms M. et al.CD8+CD28-cells and CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of advanced stage lung cancer patients//Med. Oncol.-2010.-Vol. 27.-P. 29-33
- Keir M. E., Butte M. J., Freeman G. J., Sharpe A. H. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity//Annu. Rev. Immunol.-2008.-Vol. 26.-P.677-704
- Kim P. S., Ahmed R. Features of responding T cells in cancer and chronic infection//Curr. Opin. Immunol.-2010.-Vol. 22 -P. 223-230
- Kyi C., Postow M. A. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy//FEBS Lett.-2014.-Vol. 588.-P. 368-376
- Li S-Y., Liu Y. Immunotherapy of melanoma with the immune costimulatory monoclonal antibodies targeting CD137//Clinical Pharmacol: Adv. Appl.-2013.-Vol.5 (Suppl 1) -P. 47-53
- Liakou C. I., Kamat A., Tang D. N. CTLA-4 blockade increases IFNgamma-producing CD4+ICOShi cells to shift the ratio of effector to regulatory T cells in cancer patients//ProcNatl. Acad. Sci.U S A.-2008.-Vol.105.-P.14987-14992.
- Lippitz B. E. Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review//Lancet Oncol.-2013.-Vol.14.-P. e218-e228
- Meloni F., Morosini M., Solari N. et al. Foxp3 expressing CD4+CD25+ and CD8+CD28-T regulatory cells in the peripheral blood of patients with lung cancer and pleural mesothelioma//Hum Immunol.-2006.-Vol. 67.-P. 1-12
- Monu N. R., Frey A. B. Myeloid-derived suppressor cells and anti-tumor T cells: a complex relationship//Immunol. Invest.-2012.-Vol. 41.-P. 595-613
- Najafian N., Chitnis T., Salama A.D, et al. Regulatory functions of CD8+CD28-T cells in an autoimmune disease model//J Clin Invest.-2003.-Vol. 112.-P.1037-1048
- Postow M. A., Harding J., Wolchok J. D. Targeting immune checkpoints: releasing the restraints on anti-tumor immunity for patients with melanoma//Cancer J.-2012.-Vol. 18 -P. 153-159
- Quezada S. A., Peggs K. S., Curran M. A., Allison J. P. CTLA4 blockade and GM-CSF combination immunotherapy alters the intratumor balance of effector and regulatory T cells//J. Clin. Invest.-2006.-Vol.116.-P.1935-1945
- Senovilla L., Vacchelli E., Galon J. et al. Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer//OncoImmunol.-2012.-Vol. 1 -P.1323-1343
- Simpson T. R., Li F., Montalvo-Ortiz W. et al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma//J. Exp. Med.-2013.-Vol. 210.-P. 1695-1710
- Subleski J. J., Jiang Q., Weiss J. M., Wiltrout R. H. The split personality of NKT cells in malignancy, autoimmune and allergic disorders//Immunotherapy.-2011.-Vol. 10.-P. 1167-1184
- Tarhini A. A., Edington H., Butterfield L. H. et al. Immune monitoring of the circulation and the tumor microenvironment in patients with regionally advanced melanoma receiving neoadjuvant ipilimumab//PLoS One.-2014.-Vol. 9.-P. e87705
- Urbaniak-Kujda D., Kapelko-Sowik K., Woowiec D. et al. Increased percentage of CD8+CD28-suppressor lymphocytes in peripheral blood and skin infiltrates correlates with advanced disease in patients with cutaneous T-cell lymphomas//Postepy Hig Med Dosw.-2009.-Vol. 63.-P. 355-359
- Vigan S., Perreau M., Pantaleo G., Harari A. Positive and negative regulation of cellular immune responses in physiologic conditions and diseases//Clin. Dev. Immunol.-2012.-Vol. 2012-485781
- Vonderheide R. H., Flaherty K. T., Khalil M. et al. Clinical activity and immune modulation in cancer patients treated with CP-870,893, a novel CD40 agonist monoclonal antibody//J Clin Oncol.-2007.-Vol. 25 -P. 876-883
- Voron T., Marcheteau E., Pernot S.et al. Control of the immune response by pro-angiogenic factors//Front. Oncol.-2014.-Vol. 4 -Article.70
- Wang S., Chen L. T lymphocyte co-signaling pathways of the B7-CD28 family//Cell Mol. Immunol.-2004.-Vol. N 1.-P. 37-42
- Watanabe N., Nakajima H. Coinhibitory molecules in autoimmune diseases. Clin. Dev. Immunol.-2012.-Vol. 2012-269756
- Weinberg A. D., Morris N. P., Kovacsovics-Bankowski M. et al. Science gone translational: the OX40 agonist story//Immunol Rev.-2011.-Vol. 244 -P. 218-231
- West E. E., Jin H-T., Rasheed A-U. PD-L1 blockade synergizes with IL-2 therapy in reinvigorating exhausted T cells//J. Clin. Invest.-2013.-Vol. 123 -P. 2604-2615
- Wherry E. J., Ha S. J., Kaech S. M. Molecular signature of CD8+ T cell exhaustion during chronic viral infection//Immunity.-2007.-Vol. 27 -P. 670-684
- Whiteside T. L. What are regulatory T cells (Treg) regulating in cancer and why?//Semin. Cancer Biol.-2012.-Vol. 22.-P. 327-334
- Wolchok J. D., Kluger H., Callahan M. K. et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma//N. Engl. J. Med.-2013.-Vol.369.-P.122-133
