Новый иммуномодулятор имунорикс: патогенетическое обоснование применения имунорикса при ОРИ у часто болеющих детей

Введение. Одним из наиболее эффективных и безопасных иммуномодуляторов, обладающих мультинаправленным действием на вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, является пидотимод (Имунорикс). В статье приводится обзор клинических исследований, которые обосновывают необходимость применения пидотимода в лечении и профилактике ЛОР-заболеваний. В последние годы возросло значение роли иммунной системы в лечении детей с различными острыми и хроническими заболеваниями инфекционного и неинфекционного характера, особенно в создании поствакцинального иммунитета, профилактике заболеваний у детей с частыми рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов и респираторного тракта.

Нередко именно назначение иммунотропных лекарственных средств может стать решающим фактором в успешном результате терапии. Условно методы воздействия на иммунную систему можно разделить на специфические и неспецифические. Специфические методы включают вакцинацию и введение специфических иммуноглобулинов и сывороток. Неспецифические методы базируются на изменении исходного состояния иммунокоррекции, которая может проводиться практически в любом возрасте и подчас является единственным способом предупреждения и лечения многих болезней [1]. Под иммунным ответом в широком смысле понимают всю совокупность защитных реакций иммунной системы организма, направленных на ограничение распространения и элиминацию возбудителя инфекции.

Нормальное функционирование иммунной системы связано с балансом Т-лимфоцитов-хелперов: Th1, осуществляющих клеточный ответ, и Th2, способствующих антителообразованию. Особенность клинического течения инфекции зависит от природы возбудителя и характера иммунитета [2, 3]. Большинство инфекций успешно разрешаются при иммунном ответе смешанного типа, включающего клеточную и гуморальную форму. В ФГБУ «НИИ детских инфекций» ФМБА России (Санкт- Петербург) был изучен характер иммунного ответа у детей с различными инфекционными заболеваниями.

Цель исследования явилась оценка терапевтической эффективности, переносимости и безопасности препарата «Имунорикс» в рандомизированном контролируемом исследовании в качестве иммуностимулирующего средства в комплексном лечении острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей.

Материалы и методы исследования. Целевой популяцией были 60 детей в возрасте от 3 до 14 лет с острым (или рецидивирующим) обструктивным ларинготрахеобронхитом на фоне ОРИ с сопутствующей инфекционной и соматической патологией, сформированных по 30 человек в испытуемую и контрольную группы по случайному признаку.

Результаты и их обсуждение. Больные испытуемой группы получали в составе комплексной терапии ОРИ Имунорикс в растворе по 5 мл (400 мг) внутрь вне приема пищи 2 раза в день ежедневно в течение 1 5 дней с последующей оценкой профилактического эффекта.

Больные контрольной группы получали только средства комплексной терапии ОРИ.

Основным условием включения больных в исследование было наличие симптомов ОРИ в среднетяжелой и тяжелой формах, при отсутствии в схемах терапии детей в течение 3 месяцев иммуномодулирующих препаратов.

В испытуемой группе у 20 из 30 больных на фоне ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 13 была 1 степень стеноза гортани и у 7 — 2 степень; рецидивирующий круп был у 6 детей. Имунорикс в сочетании с антибиотикотерапией получали 6 больных.

В группе контроля у 23 из 30 больных ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 14 была

• 1    степень стеноза гортани и у 9 — 2 степень стеноза; рецидивы крупа были у 8 детей. Антибиотикотерапию получали 6 больных.

Обе группы больных были сопоставимы по полу, возрасту и по основным клиническим проявлениям заболевания.

Из сопутствующей патологии у детей испытуемой группы хронический тонзиллит был у 10, в группе контроля — у 8; острый средний отит (ОСО) — у 5 и 7 соответственно; гайморит — у 3 и 3; инфекция мочевых путей — у 2 и 3; аденоиды — у 7 и 5; персистирующая герпесвирус-ная инфекция — у 5 и 3 соответственно; по 1 больному в обеих группах (всего 4 в каждой) страдали атопическим дерматитом, у них был выявлен дисбиоз, панкреатопатия и тимомегалия.

Оценка эффективности лечения в обеих группах проводилась на основании сравнительного анализа основных клинических симптомов заболевания по бальной системе и определялась в соответствии с положительной динамикой основных клинико-лабораторных диагностических критериев: клиническое улучшение состояния по скорости исчезновения/уменьшения лихорадки, интоксикации, катаральных явлений в ротоглотке, ринита, ларингита, стеноза гортани, сухого кашля и появления продукции мокроты; длительности приема антибиотика, нормализации лабораторных показателей периферической крови и мочевого осадка, а также нормализации микробиоценоза ротоглотки.

Контроль за лабораторными показателями: общие анализы крови и мочи; исследование биоценоза ротоглотки проводились до и после (спустя 15 дней) назначения Имунорикса и в те же сроки в группе контроля; по показаниям проводились рентгенологическое исследование органов грудной клетки и отоскопия.

Критериями бальной оценки эффективности были: 1) «хорошая» — при значительном клиническом улучшении общего состояния, исчезновении симптомов интоксикации и катаральных явлений в течение 2—3 дней лечения с последующим полным исчезновением признаков и симптомов инфекции; 2) «удовлетворительная» — при улучшении общего состояния и исчезновении симптомов респираторного заболевания в течение первых 3-х дней с неполным исчезновением признаков инфекции в течение периода последующего наблюдения, но без необходимости дополнительного лечения антибиотиками; 3) «нет эффекта — неудовлетворительный результат» — при усилении симптомов инфекции спустя как минимум 72 часа лечения.

У больных, получавших Имунорикс на фоне антиби-отикотерапии, отмечено достоверное сокращение продолжительности ларинготрахеобронхита, в сравнении с таковой в группе контроля, что в среднем составило 5,6 + + 0,3 дня против 6,75 + 0,5 дней соответственно (p < <0,001). В частности, у детей в испытуемой группе на фоне приема антибиотиков наблюдалась тенденция к сокращению продолжительности лихорадки, интоксикации, стеноза гортани, катаральных явлений в ротоглотке и сухого кашля. Достоверно быстрее исчезал сухой кашель со сменой на влажный, что, в среднем, у получавших Имунорикс на фоне антибиотикотерапии составило 2,4 ± 0,07 дней, против 5,2 ± 0,4 дней (p < 0,001) в группе контроля

В динамике наблюдения у детей на фоне терапии Имунориксом и у больных группы контроля мы не выявили достоверных различий в показателях периферической крови и общего анализа мочи.

Результаты исследований свидетельствовали о дисби-озе ротоглотки у больных в обеих группах, обусловленном колонизацией слизистой ротоглотки преимущественно золотистым стафилококком — у 29 детей (32%), а-ге-молитическим стрептококком — у 22 (24%), лактозонегативной E. coli — у 11 (12%), клебсиеллой пневмонии — у 5 (5,5%), энтерококком — у 3 (3,3%), грибком кандида — у 20 больных (22%).

У большинства больных, у которых в области ротоглотки отмечена колонизация, преимущественно стафилококками, сопутствовал кандидоз.

На фоне терапии Имунориксом достигалась эрадикация 54% патогенов, а в группе контроля эрадикация патогенных возбудителей не достигалась, более того отмечалось нарастание показателей колонизации ротоглотки (табл. 3).

На фоне терапии Имунориксом в сочетании с антибиотикотерапией наступила эрадикация 73% патогенов, а в группе сравнения на фоне антибиотикотерапии — лишь 12% (табл.4).

Выздоровление на фоне терапии Имунориксом с хорошим результатом наступило у 73% детей и с удовлетворительным — у 27% детей. В группе контроля эти показатели составили только 67 и 33% соответственно.

Во время приема детьми Имунорикса мы не выявили побочных явлений терапии. Препарат обладает хорошими органолептическими свойствами (вкус лесных ягод) и хорошо переносится детьми.

Результаты наших исследований клинической эффективности и безопасности Иммунорикса согласуются с данными многоцентровых зарубежных исследований, проведенных с целью изучения влияния данного препарата на иммунный статус у больных бронхолегочными заболеваниями и у часто болеющих ОРЗ [6—12].

Эффективность применения препарата в педиатрической практике изучалась у 3200 пациентов с острыми и рецидивирующими респираторными инфекциями.

В частности, было показано, что Имунорикс усиливает хемотаксис фагоцитов и цитотоксическую активность натуральных клеток-киллеров; увеличивает пролиферацию лимфоцитов; нормализует соотношение между Т-хелперами и Т-супрессорами; стимулирует выработку IL-2 и экспрессию специфических рецепторов лимфоцитами, выработку гамма-интерферона и образование антител (секреторного IgA) [5, 6].

При применении Имунорикса в составе комплексной терапии указанных заболеваний достигалось сокращение продолжительности обострения, частоты ОРЗ и уменьшение потребности в антибиотикотерапии [10].

Выводы. 1.Совокупность имеющихся данных многоцентровых и наших исследований позволяют заключить, что применение Имунорикса является перспективным в качестве стимулятора иммунной системы организма у часто болеющего ребенка на инфекцию.

• 2 .Имунорикс является эффективным иммуностимулирующим препаратом, оказывающим положительное влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии со стенозирующим ларингитом (крупом) у детей.

• 3    Имунорикс способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при ОРИ.

• 4 . Имунорикс сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРЗ.