Новый радиофармпрепарат на основе термочувствительного полимера и 153Sm для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей
Автор: Петриев В.М., Тищенко В.К., Сморызанова О.А., Михайловская А.А., Больбит Н.М., Дуфлот В.Р., Гайворонский А.В., Морозова Н.Б., Якубовская Р.И.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 1 т.27, 2018 года.
Бесплатный доступ
Данная работа посвящена изучению фармакокинетических свойств нового радиофармпрепарата на основе термочувствительного полимера и 153Sm (153Sm-КАРП-ХеМ) для локальной радиотерапии солидных опухолей. Изучение биораспределения проводилось на мышах F1 и C57Bl/6 с имплантированными подкожно саркомой S37 и меланомой В16 соответственно при внутриопухолевом введении препарата (0,18-0,37 МБк, 0,1 мл). Результаты показали, что наибольшее количество активности отмечается в опухолевой ткани (т.е. в месте введения препарата). Через 7 дней после инъекции уровень активности в ткани саркомы S37 составил 57,2% от введённой дозы, а в ткани меланомы В16 - 42,2% от введённой дозы. При этом удержание меченого препарата опухолевой тканью саркомы S37 выше, чем тканью меланомы В16, особенно в поздние сроки исследования. Пиковое значение активности в печени составило 1,14%/г. Транзиторное увеличение концентрации меченого препарата наблюдалось в желудке (до 4,22%/г через 5 мин), лёгких (до 1,15%/г через 1 ч) и коже (до 1,34%/г через 1 ч), однако затем она быстро снижалась. Повышенный уровень активности отмечался в почках, поскольку большая часть её выводилась через мочевыделительную систему. Концентрация активности в щитовидной железе, селезёнке, сердце, головном мозге, тонком кишечнике, мышечной ткани и бедренной кости была ниже 1%/г в течение всего срока исследования. Статистически значимых различий между уровнями активности во внутренних органах и тканях у мышей с саркомой S37 и меланомой В16 практически не выявлено. Таким образом, полученные результаты предполагают возможность использования данного радиофармпрепарата для локальной терапии опухолей.
Радиофармпрепарат, термочувствительный полимер, фармакокинетические свойства, радионуклидная терапия, радиобиологические эффекты, саркома s37, меланома в16, коэффициент дифференциального накопления, n-изопропилакри-ламид, n-метакрилоилтирозинамид, диэтилентриаминпентауксусная кислота
Короткий адрес: https://sciup.org/170170335
IDR: 170170335 | DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-66-76
Список литературы Новый радиофармпрепарат на основе термочувствительного полимера и 153Sm для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей
- Netti P.A., Hamberg L.M., Babich J.W., Kierstead D., Graham W., Hunter G.J., Wolf G.L., Fischman A., Boucher Y., Jain R.K. Enhancement of fluid filtration across tumor vessels: implication for delivery of macromolecules//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96, N 6. P. 3137-3142.
- Saltzman W.M., Fung L.K. Polymeric implants for cancer chemotherapy//Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. V. 26, N 2-3. P. 209-230.
- Zentner G.M., Rathi R., Shih C., McRea J.C., Seo M.H., Oh H., Rhee B.G., Mestecky J., Moldoveanu Z., Morgan M., Weitman S. Biodegradable block copolymers for delivery of proteins and water-insoluble drugs//J. Control. Release. 2001. V. 72, N 1-3. P. 203-215.
- Karir T., Sarma H.D., Samuel G., Hassan P.A., Padmanabhan D., Venkatesh M. Preparation and evaluation of radioiodinated thermoresponsive polymer based on poly(N-isopropyl acrylamide) for radiotherapy//J. Appl. Polym. Sci. 2013. V. 13. P. 860-868.
- Kučka J., Hrubý M., Lebeda O. Biodistribution of a radiolabelled thermoresponsive polymer in mice//Appl. Radiat. Isotop. 2010. V. 68. P. 1073-1078.
- Liu W., MacKay J.A., Dreher M.R., Chen M., McDaniel J.R., Simnick A.J., Callahan D.J., Zalutsky M.R., Chilkoti A. Injectable intratumoral depot of thermally responsive polypeptide-radionuclide conjugates delays tumor progression in a mouse model//J. Control Release. 2010. V. 144. P. 2-9.
- Hruby M., Kucka J., Lebeda O., Mackova H., Babic M., Konak C., Studenovsky M., Sikora A., Kozempel J., Ulbrich K. New bioerodable thermoresponsive polymers for possible radiotherapeutic applications//J. Control Release. 2007. V. 119. P. 25-33.