О роли иммунокомпетентных клеток в течении бронхообструктивного синдрома

Введение. Исследование взаимодействия специфических и неспецифических механизмов резистентности организма остается приоритетной проблемой современной молекулярной биологии, иммунологии, цитологии, гистологии и имеет важное прикладное значение для многих направлений клинической медицины. В частности нарушения иммунного статуса сегодня активно обсуждается в качестве важного звена в патогенезе многих бронхолегочных заболеваний, в том числе брон-хообстуктивного синдрома [2]. Особый интерес представляют собой выяснение закономерностей динамики субпопуляций лимфоцитов и дисфункции нейтрофильных лейкоцитов. Внимание к этим звеньям патогенеза бронхообстуктивного синдрома существенно возрастает при наличии инфекционного триггера [6]. В связи с этим, в настоящее время дискутируется вопрос об эффективности использования иммунокорректоров в комплексной терапии бронообструктивного синдрома. Преимущества такого воздействия практически доказаны при рецидивирующем бронхите [7, 9], но остается открытым вопрос о целесообразности назначения иммунокорректоров при атопической астме с различной степенью тяжести [1, 4, 5].

Цель исследования - изучение содержания иммунокомпетентных клеток и фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови пациентов с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом до и после терапии с использованием азоксимера бромида.

Материал и методы исследования. Исследуемую группу составили дети с рецидивирующим бронхитом (n=25) и дети с бронхиальной астмой (n=25) в возрасте от 5 до 17 лет, получавшие стандартную терапию бронхиальной обструкции (симптоматическую терапию, ингаляционные глюкокортикостероиды, небулайзерную терапию с β2-агонистами короткого действия). Все пациенты этой группы получали азоксимера бромид в количестве 5 внутривенных инъекций на курс. Контрольную группу составили дети (n=25 и 25) с аналогичными диагнозами, получавшие только вышеописанную стандартную терапию без азоксимера бромида. Сравниваемые группы детей, находившихся на стационарном лечении с диаг- нозом рецидивирующий бронхит и бронхиальная астма, были сопоставимы по возрастно-половому составу и выраженности исходных симптомов. Наиболее частыми триггерными факторами развития бронхиальной обструкции у данных детей явились острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции.

Т- и B-клеточные звенья иммунитета оценивали путем определения в венозной крови пациентов клеток с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD19+, CD4+/CD8+ иммунофлюоресцент-ным методом на проточном цитометре Cytomics FC 500 (США). Определяли активность фагоцитоза нейтрофилов (АФН) в отношении частиц латекса. В работе использовали микроскоп Nikon Eclipes Ni-U с фотонасадкой Nikon DS-Fi1 (Япония) при увеличении (10 х 90).

Результаты исследования и их обсуждение. Исследования показали (табл.), что у детей с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом в исследуемой и контрольной группах до начала терапии показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета и количество NK-клеток было либо ниже возрастной нормы, либо соответствовало нижней границы нормы, что свидетельствует об ограниченных резистентных возможностях иммунной системы. Терапия с азоксимером бромидом сопровождается увеличением количества NK-клеток, СD3+ и СD4+субпопуляций Т- лимфоцитов и В-лимфоцитов в сыворотке крови. Иммуномодулятор способствовал снижению количества СD8+ Т-лимфоцитов. Терапия в исследуемой группе сопровождалась ростом показателя CD4+/CD8+ по сравнению с контрольной группой. Динамика иммунокомпетентных клеток была однонаправленна как у больных с бронхитом, так и у больных с бронхиальной астмой.

Выявленные изменения свидетельствует об

Таблица.

Показатели специфического и неспецифического звеньев иммунитета, у пациентов с рецидивирующим бронхитом (вверху) и с бронхиальной астмой (внизу).

Примечание: *- значения достоверно отличаются от показателя соответствующей группы контроля при р< 0,05

эффективности иммуномодулятора в комплексной терапии бронхообструктивного синдрома.

Далее мы проанализировали активность фагоцитоза нейтрофилов у детей с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом. Как показывают данные (рис. 1), представленные на, включение иммуномодулятора азоксимера бромида в комплексную терапию пациентов исследуемой группы способствует повышению функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в отношении частиц латекса. В контрольной группе АФН нейтрофилов существенно не менялась.

Результаты статистического анализа в отношении показателя неспецифической резистентности также приведены в таблице (табл.). До лечения исследуемый показатель находился в пределах нижней границы нормы у детей обеих групп (контрольной и исследуемой). Применение иммуномодулятора способствовало статистически достоверному увеличению активности фагоцитоза нейтрофилов при бронхообструктивном синдроме как у детей с бронхитами, так и у детей

Рис. 1. Активность фагоцитоза нейтрофилов до (А и В) и после (Б и Г) лечения больных с рецидивирующим бронхитом и бронхиальной астмой соответственно. Окраска по Романовскому-Гимза. Ув. 900.

с бронхиальной астмой.

Таким образом, полученные нами данные подтверждают мнение других авторов [8] о важной роли дисфункции специфического и неспецифического вена иммунитета в патогенезе бронхообструктивного синдрома.

Заключение. Применение азоксимера бромида в комплексной терапии рецидивирующего бронхообструктивного синдрома у детей позволяет оптимизировать некоторые показатели иммунного статуса. Обращает на себя внимание однонаправленность динамики содержания Т- и В- лимфоцитов, NK-лимфоцитов и АФН у пациентов с бронхитом и бронхиальной астмой. Назначение иммуномодулятора азоксимера бромида при бронхообструктивном сидроме способствует снижению количества CD8⁺ -клеток и повышению содержания в сыворотке крови Т-хелперов. Возможно, первый факт определяется, двумя причинами. С одной стороны, вероятно активное вовлечение цитотоксических лимфоцитов, содержащих рецепторы СD8⁺ в процесс уничтожения инфекционных триггеров, что сопровождается заметной деструкцией лимфоцитов и, как следствие, снижением их количества в периферической крови. С другой стороны, возможно снижение числа CD8⁺ супрессоров в связи с необходимостью усиления иммунных реакций. Второй факт, по-видимому, связан с удовлетворением возрастающей потребности организма в клетках управляющих антигензависимой дифференцировкой иммунокомпетентных клеток Т- и В-ряда. В этой связи становится понятным рост такого показателя как отношение CD4⁺/CD8⁺.

В меньшей степени понятна динамика NK-лимфоцитов. Однако принимая во внимание способность NK-лимфоцитов синтезировать интерфероны [3], становится понятна их роль в случае участия вирусного агента в генезе основного заболевания. Кроме того, они вносят существенный вклад в обеспечение резистентности организма еще до формирования Т-цитотокси-ческих механизмов [8].

Усиление АФН является логическим следствием стимуляции специфического звена иммунитета, поскольку требуется уничтожение большого количества остатков разрушенных антигенных триггеров бронхообструктивного синдрома.