О возможности повышения биодоступности цисплатина в опухолевые клетки под влиянием сканирующего магнитного поля в эксперименте

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону

Актуальность. Проблема лечения злокачественных опухолей актуализировала различные междисциплинарные подходы и продвижение технологий, включая биофизические взаимодействия на нано- и волновом уровнях в диапазонах магнитного и других излучений. Известно, что многие опухоли различного генеза обладают неупорядоченной осцилляторной активностью и индуцируют сигналы ЭПР нового типа, которые отсутствуют в нормальных гомологичных тканях животных и человека. Альтернативой опухолевым осцилляциям может служить ограничение частотного разброса путем навязывания жесткого линейного режима сканирования магнитным полем с многократной периодичностью повторения фронта возмущения от минимума к максимуму. Эта идея может быть перспективной в отношении нарушений частотного контура опухоли, структурно-функциональных пробоев на клеточном уровне: возможности изменения потока заряженных частиц через мембрану опухолевых клеток, высокой вариабельности мембранного потенциала, повышения проницаемости биомембран и, наконец, биодоступности клеточных барьеров к химиопрепаратам, а следовательно, улучшения их доставки в опухоль.

Цель исследования. Изучение возможности повышения биодоступности цисплатина (ЦП) в опухоль под влиянием сканирующего переменного и постоянного магнитных полей под контролем интенсивности флуоресценции опухолевых клеток.

Материал и методы . Белым беспородным крысам-самцам (n=30) с перевивной саркомой 45 (объем более 3,0 см³) перитуморально проводили медленное подкапсульное введение 0,5 мл раствора ЦП в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляли воздействие на опухоль переменным магнитным полем в сканирующем режиме частот (СКМП) диапазона 1–150 Гц, индукцией 20 мТл в сочетании с постоянным магнитным полем (ПМП) 20 мТл в течение 10 минут. Эти условия создавались магнитотерапевтическим аппаратом «Градиент–4М». После введения ЦП и воздействия СКМП оценивали флуоресцентные и цитометрические показатели клеток С-45 и инфильтрующих опухоль лейкоцитов методом потенциалозависимых флуоресцентных зондов. Клеточную взвесь

С-45 окрашивали с помощью флуорохромов: АНС, ДСМ и доксорубицина.

Результаты. При исследовании прижизненных биоэлектрических свойств мембран опухолевых клеток установлено, что воздействие на опухоль СКМП увеличивает мембранный потенциал живых клеток в среднем на 80 % и гиперполяризует их (эффект воспроизводился в 100 % проведенных опытов). Биохимическое тестирование показало, что воздействие на опухоль СКМП достоверно повышает биодоступность цисплатина в опухолевые клетки: накопление платины в ткани опухоли увеличилось по отношению к контролю в 5,9 раз. Это вызвало необратимые изменения в опухолевых клетках: благодаря увеличению проницаемости мембраны для цитостатика проявлялись морфологические признаки его повреждающего влияния, а именно: изменение размеров ядра, его разбухание, гиперхромность, а также усиление вакуолизации цитоплазмы.

Выводы. Молекулярный механизм явления повышения биодоступности в клетки опухоли химиопрепарата под воздействием СКМП на примере цисплатина указывает на существенную роль клеточных мембран и их взаимодействие с низкомолекулярными субстратами. Зависимость «пропускной» способности мембран опухолевых клеток от модифицирующего влияния данного вида магнитного поля может повысить эффективность химиотерапии при локальном лечении рака полостных органов.

к МПЛ к н Л Ч нИ М Лан МЫ к ЖИ Г Л Ы И Ш И

. .Ф МИна, Г. . кУД я Ц а, . . М Д Д , Д. .кУД я Ц , н. . ЛИ ан а

ФГБУ ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» МЗ РФ, г. Обнинск

Актуальность. Меланома – одна из наиболее злокачественных опухолей, бурно метастазирующая лимфогенным и гематогенным путем. Анатомо-топографические особенности головы и шеи, близость магистральных сосудов, сложность архитектоники лимфатической и кровеносной систем данной области обусловливают определенные трудности при выборе методов их лечения из-за особых функциональных и психологических моментов. Лечение меланомы кожи головы и шеи включает в себя химиолучевое лечение, оперативное вмешательство с кожно-реконструктивной этапом.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения меланомы кожи головы и шеи, улучшение качества жизни после комплексного лечения.