Об эффективности фитопрепарата «Полиноофит»

В последние десятилетия отмечается значительный интерес исследователей к ноотропным средствам, полученным из растительного сырья, что обусловлено рядом положительных свойств, которыми обладают фито препараты: низкая токсичность при достаточно высокой эффективности, комплексное влияние на организм пациента, широкий спектр действия, относительно низкая стоимость по сравнению с синтетическими ноотропными средствами [1, 2, 3, 4].

В традиционных медицинских системах ряда стран Восточной Азии, в том числе и в Тибете, заболевание рассматривается с позиции нарушения деятельности всего организма в целом, и терапия должна быть направлена на регуляцию функционального состояния и структурной организации организма как единого целого [5, 6]. Этому требованию в полной мере отвечают растительные лекарственные средства, которые оказывают комплексное воздействие на организм человека за счет содержащегося в них широкого спектра биологически активных веществ [7].

Данная статья основана на клинико-фармакологическом изучении действия и эффективности препарата «Полиноофит» у 97 больных республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко.

Неуклонный рост числа больных стимулирует постоянное совершенствование системы лечения, при котором в последние годы выделилась тактика поиска и создания растительных препаратов, в том числе и комплексных, отличающихся широким спектром фармакотерапев-тического действия, низкой токсичностью, хорошей переносимостью, возможностью длительного и зачастую пожизненного применения [8, 9].

Имеющиеся фитохимические данные по каждому компоненту состава «Полиноофита» характеризуют его как сложный комплекс значительного количества биологически активных веществ: флавоноидов (кверцитина, кемпферола, байкалина, астрагалина, гиперозида), многих витаминов, дубильных веществ, углеводов, смол, эфирных масел, обладающих широким диапазоном фармакологического действия на организм, не исключающим и ноотропный эффект [8, 10, 11].

Данный препарат назначали в виде жидкого экстракта в дозе 350 мг два раза в день группе больных (40 человек) с начальным проявлением недостаточности кровообращения головного мозга – 24 мужчинам и 16 женщинам в возрасте от 21 до 50 лет.

Средняя длительность заболевания составила 6,9 + 3,2 лет, причем у половины больных отмечалось значительное эмоциональное напряжение.

Продолжительность курсового лечения составила 21 день. Проведено трехкратное обследование:

до лечения;

промежуточный осмотр (14-й день);

заключительный осмотр (21-й день).

Методы исследования включали:

оценку гемодинамических показателей;

неврологический осмотр;

исследование динамики когнитивных, поведенческих, эмоционально-аффективных нарушений.

Эффективность препарата «Полиноофит»

Гемодинамические показатели

Оценка гемодинамических показателей проводилась при каждом обследовании. Среднее значение АД и частота пульса достоверно не изменились. До лечения: АД=134,3 + 2,0; 84,1 + 1,1 мм рт. ст., частота пульса 69,7 + 0,7 в минуту (р>0,05). После лечения: АД=132,8 + 1,8; 82,2 + 1,0 мм рт. ст., частота пульса 70,5 + 0,5 в минуту (р>0,05).

Неврологический осмотр.

На день осмотра у 13 (32,5%) больных имелись умеренные тактические нарушения (пошатывание при ходьбе на поворотах и неточность при выполнении пробы Ромберга), у 5 (12,5%) пациентов отмечалась легкая пирамидная недостаточность в виде повышения сухожильных рефлексов, у 9 (22,5%) – снижение слуха. На 14-й день неврологические симптомы нивелировались: у 10 (25%) больных уменьшились проявления атаксии; у 4 (10%) исчезли симптомы пирамидной недостаточности; у 9 (22,5%) уменьшилась выраженность интенционного тремора; симптом снижения слуха почти у всех 9 больных (22,5%) оставался интактным. Обследование на 21-й день свидетельствовало о сохранности положительной динамики. В рамках неврологического исследования больных оценивалась динамика субъективных симптомов – головной боли, головокружения, шума в голове, нарушение сна, утомляемости. Использовались пятибалльные рейтинговые шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого субъективного симптома (0 – нет нарушений, до 4 – глубокие нарушения). До лечения 66% больных имели средний рейтинговый балл 2-3; 34%  1-2. На

14-й день отмечено уменьшение выраженности симптомов: в первой подгруппе у 11 (40,7%) больных наблюдалось смещение оценок до 1-2 баллов, во второй подгруппе – у 19 (47,5%) пациентов – до 0-1 балла.

Анализ протоколов на 21-й день уже не выявлял значимой динамики в сравнении с данными на 14 день.

Исследование когнитивных нарушений

Когнитивные функции исследованы с помощью методик – пробы Шульте (темпа сенсомоторных реакций особенностей внимания во время выполнения заданий на 5 стандартных таблицах), пробы Бурдона (концентрации и устойчивости внимания по количеству проработанных строк и количеству допущенных ошибок), ассоциативного (словесного) эксперимента, анализирующего уровень мыслительной деятельности по модусу выполнения задания [12, 13, 14], отраженных в таблице 1.

После лечения отмечено статистически значимое улучшение показателей:

уменьшение времени выполнения пробы Шульте;

повышение качества мыслительной работы и характеристик речевой активности.

Динамика нарушений, оцениваемых по клинической гериатрической шкале Sandoz.

Каждый пациент трижды проходил обследование по шкале Sandoz, включающей 19 пунктов, где помимо оценки поведенческих и эмоционально-аффективных нарушений предусмотрена оценка по пунктам «нейродинамика», «память», «ориентировка», являющимися базисными в иерархии оценок когнитивных функций.

Таблица1

Результаты исследований на умственную работоспособность, внимание и речевую активность (вторая группа)

Тесты	До лечения М + m	14день лечения M + m	21 день лечения M + m
Проба Шульте (с)	48,50 + 1,70	43,90 + 1,79*	42,10 + 1,69*
Проба Бурдона количество строк	22,60 + 0,59	22,91 + 0,70	23,92 + 0,69
процент ошибок	2,10 + 0,24	1,49 + 0,15*	1,40 + 0,15*
Ассоциации: Свободные а) количество слов за 1 мин	33,20 + 1,21	37,13 + 1,14*	37,40 + 1,10*
б) процент ошибок	4,0 + 0,51	1,91 + 0,29*	1,91 _ 0,63*
2.    Названия глаголов а) количество слов за 1 мин	24,01 + 1,01	25,90 + 1,87	27,50 + 0,81*
б) процент ошибок	6,12 + 0,61	3,43 + 0,71*	2,31 + 0,30*
3.    Название растений а) количество слов за 1 мин	23,92 + 0,75	25,90 + 0,78	26,90 + 0,79*
б) количество семантических полей	3,17 + 0,08	3,41 + 0,09*	3,80 + 0,10*
в) процент ошибок	2,16 + 0,42	2,12 + 0,39	1,67 + 0,29*

Примечание. * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения, р<0,05

Пункты «спутанность», «раздражительность», «враждебность», «неусидчивость», «безразличие», «асоциальность», «контактность» предназначены для оценки поведения больных, остальные – для верификации эмоционально-аффективных расстройств [10].

Оценка выносилась по семибалльной системе. После лечения отмечена достоверно значимая положительная динамика (табл. 2).

Таблица 2

Оценка нарушений по клинической шкале Sandoz (вторая группа)

Показатель	До лечения	14 день M +m	21 день M +m
Нейродинамика	2,91 + 0,11	2,30 + 0,12*	1,09 + 0,11*
Снижение памяти	3,10 + 0,11	2,52 + 0,12*	2,01 + 0,11*
Ориентировка	2,61 + 0,12	2,40 + 0,12*	2,20 + 0,11*
Депрессия	2,71 + 0,13	2,10 + 0,12*	1,80 + 0,11*
Эмоциональная лабильность	2,43 + 0,14	1,80 + 0,12*	1,70 + 0,10*
Самообслуживание	0,92 + 0,02	0,91 + 0,01	0,91 + 0,01
Тревожность	2,83 + 0,15	2,20 + 0,13*	1,91 + 0,13*
Снижение мотивации	2,23 + 0,14	1,50 + 0,10*	1,33 + 0,09*
Раздражительность	2,82 + 0,15	2,30 + 0,14*	1,80 + 0,10*
Враждебность	1,24 + 0,05	1,13 + 0,05	1,13 + 0,03
Неусидчивость	1,85 + 0,12	1,53 + 0,09*	1,44 + 0,08*
Безразличие	1,51 + 0,10	1,22 + 0,07*	1,23 + 0,06*
Асоциальность	1,13 + 0,04	1,01 + 0,01*	1,01 + 0,01*
Контактность	1,20 + 0,06	1,10 + 0,05	1,12 + 0,05
Утомляемость	3,80 + 0,14	2,80 + 0,13*	2,30 + 0,12*
Аппетит	1,31 + 0,10	1,20 + 0,05*	1,10 + 0,04*
Головокружение	3,52 + 0,16	2,10 + 0,13*	1,75 + 0,10*
Общая характеристика	3,33 + 0,11	2,50 + 0,11*	1,54 + 0,11*

Примечание. * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения, р<0,05

Таким образом, «Полиноофит» хорошо переносится пациентами, не вызывает побочных эффектов, способствует клиническому улучшению состояния больных с церебро-сосудистой патологией, в частности с хроническим нарушением мозгового кровообращения.

Препарат не влияет на гемодинамику. Так, обследование неврологических, когнитивных, поведенческих, эмоционально-аффективных показателей с использованием формализованных шкал обнаружило уменьшение всех симптомов, кроме поведенческих. Ноотропный эффект данного препарата, вероятно, связан с улучшением энергетического обмена в нервной системе.

Если в основе экспериментальных моделей лежит простая физиологическая функция жизнеобеспечения, то интеллектуальная деятельность человека в большей степени определяется социальными, а не биологическими потребностями.

Авторами обнаружено, что «Полиноофит», кроме собственно ноотропного, обладает психоактивирующим, антиастеническим, антидепрессивным эффектом. Психоактивирующий эффект влияет на интеллектуальную заторможенность, антиастенический уменьшает явления психической астении, мнемотропный нормализует память и процессы обучения. Как ноотропный, так и психоактивирующий эффекты выражаются в улучшении кратковременной и долговременной памяти, внимания, скорости реакции, что не позволяет разграничивать эти эффекты при использовании методов обследования, направленных на оценку ин-теллектуально-мнестических функций.

По нашему мнению, необходимо учитывать характеристики ноотропного препарата «Полиноофит» как «медленного», специфического, ноотропного и «быстрого», неспецифического, психоактивирующего.

Если проявления психоактивирующего действия препарата приходятся на 7-10-й день фармакотерапии, то ноотропный эффект отчетливо выявляется на отдельных этапах лечения, на 14-21-й день. В связи с этим для выявления собственно ноотропного эффекта необходимо длительное, не менее трех недель, систематическое применение.

Оценка влияния «Полиноофита» на интеллектуально-мнестические функции проводилась на основе результатов обследования с использованием тестов – интеллектуального теста Кетелла, теста Бушке, короткого портативного опросника. Тестирование проводилось на 7-й день терапии («пик» выраженности психоактивирующего действия) и на 21-й день лечения (время появления ноотропного эффекта) (табл. 3).

Таблица 3 Среднее значение прироста показателей, отражающих интеллектуально-мнестическую функцию при фармакотерапии «Полиноофитом»

Диагностические группы	7-й день терапии	21-й день терапии	Тесты
Больные с неврастенией, n=20	+15,0	+3,0	Индивидуальный тест Кетелла
	+2,2	+0,4	Тест Бушке
	+0,6	+0,1	Короткий портативный опросник
Больные с ишемическим инсультом, n=20	+13,0	+19,0	Индивидуальный тест Кетелла
	+2,4	+1,0	Тест Бушке
	+0,5	+0,8	Короткий портативный опросник

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, в обеих группах пациентов наблюдалось улучшение оцениваемых показателей как на 7-й, так и на 21-й день терапии. На 7-й день обследования психоактивирующий эффект «Полиноофита» достигал наибольшей степени выраженности, прирост показателей, отражающих интеллектуально-мнестические функции, был примерно одинаковым у больных неврастенией и ХНМК. Таким образом, психоактивирующий эффект данного препарата способствовал улучшению функций кратковременной и долговременной памяти, интеллекта независимо от нозологической принадлежности астенических состояний.

Иная картина наблюдалась на 21-й день фармакотерапии. Результаты этого обследования свидетельствовали о существенном различии в показателях положительной динамики интеллектуально-мнестических функций у двух групп больных. Так, у пациентов с астеническими расстройствами невротического генеза выявлялись лишь незначительное улучшение показателей Кетелла (+3,0), теста Бушке (+0,4) и короткий прирост показателей, дальнейшее улучшение интеллектуально-мнестических функций и являющийся отражением уже собственно ноотропного действия (тест Кетелла (+19,0) тест Бушке (+1,0), короткий портативный опросник (+0,8)).

Таким образом, необходимость достижения «быстрого» (психоактивирующего) или «медленного» (ноотропного) компонента действия позволяет при астенических состояниях оптимально и в полном объеме использовать потенциальные свойства «Полиноофита» и, базируясь на знаниях о времени появления психофармакологических эффектов, дифференцированно подходить к определению продолжительности фармакотерапии этих состояний.

Терапия больных с астеническими состояниями невротического генеза может проводиться не только длительно (для выявления ноотропного эффекта), но и короткими курсами (до 14 дней), достаточными для выявления «быстрого», транквилизирующего и психоактивирующего действия. Уже с первых дней терапии «Полиноофитом» отмечалось существенное уменьшение тревожных и инсомнистических расстройств, отражающих транквило-седативный эффект. На третьей неделе лечения – улучшение, уменьшение собственно депрессивных нарушений, которое сопровождалось редукцией вегетативной симптоматики.

Практически у всех больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения до начала лечения выявлялись те или иные расстройства когнитивных функций, из которых ведущими были нарушения памяти, интеллектуальной деятельности и внимания. В результате терапии «Полиноофитом» улучшалась общая динамика психической деятельности, что выражалось в виде укороченного времени запоминания. Исследование интеллектуальной деятельности выявило у больных статистически значимое укорочение времени серийного счета, отмечена тенденция к уменьшению числа допускаемых ошибок, улучшение кратковременной памяти. Результаты нейропсихологического исследования дают основания предположить, что антиоксидантная терапия «Полиноофитом» оказывает определенное положительное влияние на протекание психических процессов у больных с нарушением мозгового кровообращения, также исследования показали, что у больных до начала лечения «Полиноофи-том» в целом по группе средние величины показателей, отражающих уровень гидроперекисей липидов (h) и максимальную способность липидов к перекисному окислению (Н), статистически значимо отличались от нормальных значений. Кроме того, наблюдалось значительное, почти в 2 раза, по сравнению с контролем снижение устойчивости липопротеидных структур к окислению (t): 27,0 + 17,20 с (при норме 85,21 + 34,32 с), что свидетельствует о недостаточной эффективности антиоксидантной защиты, вследствие истощения эндогенных антиоксидантов.

Ранее было показано, что исследование ПОЛ у больных с ишемией головного мозга имеет определенную диагностическую ценность, так как даже относительно небольшое повышение показателей ПОЛ может свидетельствовать о незавершенном процессе организации инфаркта головного мозга или о подостром течении процесса, связанного с ишемией и гипоксией головного мозга. Полученные данные послужили предпосылкой для назначения «Полиноофита», действие которого направлено на коррекцию выявленных нарушений (табл. 4).

Таблица 4

Влияние «Полиноофита» на параметры Fe2+ индуцированной хемилюменесценции (ХЛ) у больных с ишемией головного мозга

Параметры ХЛ	«Полиноофит»		Контроль
	до лечения «Полиноофитом»	после лечения «Полиноофитом»
h (mb)	98,30 + 19,71*	96,7- + 14,51*	108,34 + 23,05
T (c)	27,02 + 17.12*	40,70 + 16,51*	85,21 + 34,33
H (mb)	1295,0 + 309,1	1106,10 + 329,05*	789,0 + 230,10

После курса лечения «Полиноофитом» произошло статистически значимое снижение максимальной интенсивности ПОЛ, что свидетельствует о снижении способности липопротеидных структур к окислению, с одновременным увеличением длительности латентного периода ХЛ (t), отражающим окислительную резистентность липопротеидов. На основании этих данных можно заключить, что у больных с ишемическим инсультом антиоксидантная активность «Полиноофита» заключается в основном в повышении активности эндогенных антиоксидантов и снижении способности липопротеидных структур к окислению, что связано с его способностью ингибировать свободнорадикальное окисление липидов.

Тем не менее, несмотря на проведенное лечение, параметры ПОЛ продолжали статистически значимо отличаться от контрольных значений. Возможно, что для достижения еще более выраженного корригирующего эффекта в дальнейшем необходимо увеличить суточную дозу «Полиноофита» до 400-500 мг.

Пусковым звеном в развитии отрицательных результатов терапии у части больных служило появление побочных эффектов, локализующихся в соматической сфере (тахикардия, ортостатические нарушения, боль). Причем эта симптоматика была для них новой, не имевшейся в их соматическом опыте и развивающейся как дополнительный стрессогенный фактор, она усиливала присущие им опасения, приводила к проявлению или усилению тревоги и других расстройств. При этом больные как бы не замечали положительной динамики своего состояния – улучшения настроения, нормализации сна, а полностью сосредоточивались на побочных расстройствах.

В ходе клинико-фармакологических, лабораторно-инструментальных исследований было показано, что «Полиноофит» обладает ноотропным действием и его применение в клинике церебро-сосудистой патологии имеет свою специфику. В связи с этим на первый план лечения выступает не столько оценка степени выраженности лечебного действия на глобальные характеристики болезни, сколько сохранение индивидуально-психологического своеобразия, социального статуса пациента.

Следовательно, «Полиноофит» эффективно снижает частоту и выраженность клинической симптоматики, оказывает позитивное влияние на когнитивную сферу, достоверно уменьшает нарушения в эмоционально-волевой сфере и оказывается более эффективным у пациентов, перенесших инсульт, имевших выраженные нарушения тревожно-депрессивного круга.