Об особенностях эффективности ноотропа – церебролизина у животных с разной чувствительностью к эмоциональному стрессу

Одним из направлений коррекции влияния стрессовых воздействий в настоящее время является использование различных препаратов с ноотропным эффектом, к числу которых может быть отнесен церебролизин (ЦЛ). Однако, в связи с тем, что индивидуальная чувствительность животных и человека к такому эволюционно базовому воздействию, каким является эмоциональный стресс (ЭС), различна и обуславливается широким спектром метаболических особенностей нервной ткани у высоко и низко чувствительных к ЭС особей [2], можно было считать, что и лекарственные, активизирующие нейрональную активность, могут обладать различной выраженностью действия.

В связи со сказанным, целью работы явилось исследование особенности влияния ноотропа церебролизи-на (ЦЛ) на корковый локальный мозговой кровоток (лМК) и нейрональную активность у крыс с различной резистентностью к эмоциональному стрессу (ЭС) в контроле и в условиях экспериментального стресса.

В настоящее время общепринято представление о том, что усиление нейрональной активности может быть эффективным только при одновременном адекватном увеличении МК.

Работа была выполнена на 182 белых лабораторных крысах-самцах с массой тела 250-280 г. Все животные предварительно были тестированы в течение 5 мин по 9 параметрам их поведения в «открытом поле» [1], что позволило подразделить их на 3 подгруппы: высоко активных (ВА), средне активных (СА) и низко активных (НА). В каждую из поставленных серий опытов брали достаточное для статистической обработки материала количество ВА и НА крыс. СА крысы, давшие как бы промежуточные показатели изучавшегося лМК и ЭЭГ, были исключены из описания результатов.

У всех животных изучали лМК с помощью лазерного допплеровского флоуметра (PF-3, Швеция) в двух симметричных участках в теменно-затылочных отделах черепа. ЭЭГ регистрировали одновременно с измерением лМК с помощью тех же электродов флоуметра, специально модифицированных для этих целей, на полиграфе RM-6000 (“Nihon Kohden”, Япония), который давал возможность вести контроль за изменениями электрической активности в задаваемые интервалы времени (5 сек), выраженной в микровольтах (мкВ).

Было установлено, что у НА крыс по сравнению с ВА животными лМК был достоверно меньшим при достоверно более высокой нейрональной активности (р<0,02). Еще более четкими эти различия в нормальном кровоснабжении мозга у данных подгрупп крыс обнаруживаются при использовании коэффициента, предлагаемого нами для оценки отношений между кровотоком и ЭЭГ-активностью и как бы отражающего обеспеченность кровотоком каждой единицы ЭЭГ-активности в микровольтах. По этому коэффициенту кровоснабжение каждой единицы ЭЭГ-активности у НА крыс также имели более низкие значения, чем ВА животные, но этот вид отличия имел еще большую достоверность (p < 0,001).

При введении ЦЛ у всех нормальных животных происходит реакция и лМК и ЭЭГ, которая, однако, различалась у ВА и НА крыс. У ВА крыс при практически отсутствующих изменениях лМК отмечено достоверное и выраженное повышение ЭЭГ-активности, отмечаемое всеми авторами. Оно достигало 150% от исходного уровня уже через 1 мин после введения ЦЛ и еще дополнительно повышалось до 190% от исходного уровня к концу 2,5-3-го часа. У НА крыс под влиянием ЦЛ также происходила активизация ЭЭГ, она также была достоверной, по сравнению с исходным уровнем, однако она была менее выражена, чем у ВА крыс, достигая 120-130% от исходного уровня, и увеличивалась к концу 3-его часа не более чем до 148%. В противоположность отсутствию реакции лМК у ВА крыс у НА животных имелась тенденция к увеличению лМК уже в первые 1-3 мин после введения ЦЛ, однако, к концу 1-го и особенно 2-го часа лМК достоверно снижался, доходя до 86-83% от исходного уровня, и возвращался к нему к концу 3-его часа.

Таким образом, результаты работы позволили, с одной стороны, подтвердить многочисленные данные литературы об активизации ЭЭГ под влиянием ЦЛ, а, с другой стороны, обнаружили не описанные ранее аспекты влияний ЦЛ. Было установлено, что ЦЛ с различной интенсивностью активизирует ЭЭГ у животных с разными характеристиками их поведенческих реакций, отражающих их чувствительность к ЭС. Кроме того, было впервые установлено, что ЦЛ совершенно не вызывает увеличения лМК у ВА крыс и только незначительно увеличивает его у НА животных, что говорит о том, что сохранность адекватности отношений между кровоснабжением и нейрональной активностью у крыс происходит, по-видимому, за счет имеющегося в норме цереброваскулярного метаболического резерва: известной артериовенозной разницы по кислороду, глюкозе и т.п. Иначе говоря, следует признать, что ЦЛ снижает так называемый церебро-васкулярный метаболический резерв, который у здоровых животных достаточно велик и может обеспечить кровоснабжением не только нормальную, но и возрастающую под влиянием ЦЛ нейрональную активность.