Облучение первично пораженных зон в комбинированном лечении больных лимфомой Ходжкина

Актуальность. Лучевая терапия в различных объемах облучения лимфатических коллекторов до сих пор остается важным методом лечения больных лимфомой Ходжкина (ЛХ). С целью повышения эффективности лечения и минимизации серьезных осложенений лечения в РНЦРХТ с 1999 г. перешли к применению режима модифицированного мультифракционирования дозы (ММФ) с РОД 1,2 Гр, подводимой 2 раза в день с интервалом 4 часа, снизили суммарные дозы до 30-36 Гр. С 2003 г. клиника перешла на применение режима ММФ для облучения первично пораженных зон у больных ЛХ, получавших перед лучевой терапией химиотерапию

Цель исследования – повышение эффективности комбинированного лечения первичных больных ЛХ путем применения лучевой терапии на первично пораженные зоны в режиме ММФ. Сравнительная оценка частоты и степени выраженности гематологических осложнений, клинически значимых лучевых реакций и осложнений (пульмонит, перикардит), непосредственных и отдаленных результатов лечения у больных ЛХ, получавших лучевую терапию и химиотерапию при облучении пораженных зон и субтотальном/тотальном нодаль-ном облучении в режиме модифицированного мультифракционирования дозы.

Материал и методы. Медицинская документация и клинические наблюдения за 176 первичными больными ЛХ всех стадий, получавшими первичное комбинированное лечение в отделении лучевой терапии системных заболеваний РНЦРХТ с применением лучевой терапии в режиме ММФ в период с 1999 по 2007 г. У большинства больных лучевая терапия проводилась после этапа химиотерапии с применением схем ABVD и BEACOPP. Пациенты получали от 1 до 8 циклов химиотерапии в зависимости от протокола лечения, который определялся стадией заболевания и прогностическими факторами. Все больные были разделены на 2 группы: лучевая терапия на зоны первичного поражения (involved field) проводилась 93 больным (группа 1), субтотальное или тотальное нодальное облучение получили 83 больных (группа 2). В группе 1 было больше пациентов с IIIB и IV стадиями ЛХ, экстранодальными очагами по- ражения и больных неблагоприятной прогностической группы.

Результаты. Частота лейкопении 1-2 степени была достоверно ниже в группе 1 (59,1% и 73,5% соответственно, р=0,03), частота тромбоцитопении 1-2 степени была также достоверно ниже в группе 1, чем в группе 2 (51,6% и 74,7%, р=0,001), по лейкотромбоцитопении 3-4 степени различий в группах не наблюдались. Анемия 1 степени была у 2,2% больных в группе 1 и у 7,2 % пациентов группы 2, различия (р>0,05). Постлучевые пульмониты были диагностированы у 14 из 90 (15,5%) больных, получавших лучевую терапию на средостение в режиме ММФ в группе 1, и у 14 (16,9%) пациентов группы 2. Постлучевых перикардитов выявлено не было.

Объективный ответ составил 95,7% в группе 1 и 98,8% в группе 2. Среднее время наблюдения в группе 1 было 22,5 мес, в группе 2 – 40,3 мес. Наблюдение продолжается. В сроки от 3 лет до года выявлено 4 (4,5%) рецидива в группе 1 и 13 (15,8%) рецидивов в группе 2 (р=0,03). Трехлетняя общая выживаемость в группах была сопоставимой и составила 94% в группе 1 и 98% в группе 2.

При сравнении результатов облучения пораженных зон в режиме ММФ с ранее прово- димыми в клинике исследованиями применения субтотального и тотального нодального облучения в режимах обычного фракционирования и ускоренного мультифракционирования (РОД 1,35 Гр 2 раза в день с интервалом 3,5-4 ч) можно отметить: сопоставимый непосредственный противоопухолевый ответ. Уменьшение объемов облучения способствовало снижению частоты и тяжести цитопении: в группе 1 не наблюдалась лейкопения IV степени, реже возникала лейкопения III степени (5,0% по сравнению с 38,2% при субтотальном/тотальном нодальном облучении в обычном фракционировании и с 51,7% в ускоренном мультифракционировании)

Выводы. Сокращение объемов облучения до пораженных зон в режиме ММФ способствовало, при сопоставимом объективном ответе, снижению частоты и тяжести гематологических осложнений и позволило несмотря на изначально более неблагоприятный прогноз получить сопоставимую с субтотальным/тотальным нодальным облучением трехлетнюю общую выживаемость. Метод ММФ легко воспроизводим, имеет экономическое значение за счет сокращения сроков госпитализации и снижения частоты гематологических осложнений.