Обновлённые результаты радиационно-эпидемиологического исследования заболеваемости потомков первого поколения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС

Возможное негативное воздействие радиации на потомство вызывает серьёзную озабоченность у родителей, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения вследствие профессионального или медицинского облучения. В отличие от результатов исследований влияния облучения на потомство животных, результаты ограниченного числа исследований влияния пре-концептивного (до зачатия) облучения родителей-людей на здоровье потомков остаются достаточно противоречивыми. Об этом, в частности, свидетельствуют опубликованные в последнее время систематические обзоры профильной литературы [1-4]. В наиболее полном обзоре [2] было изучено 127 работ, выполненных за период с 1988 по 2018 гг. Результаты опубликованных исследований были сгруппированы по показателям здоровья: исходы беременности, геномные аномалии, злокачественные новообразования, неопухолевые заболевания, смертность; и ситуациям облучения: профессиональное, медицинское (не связанное с онкологией), взрыв атомной бомбы. Авторы обзора считают, что «… в имеющихся фактических данных отсутствует достаточная детализация, позволяющая провести строгую оценку связанных с радиацией негативных

Корело А.М.* – ст. науч. сотр.; Чекин С.Ю. – зав. лаб.; Туманов К.А. – зав. лаб., к.б.н.; Карпенко С.В. – инженер; Зеленская Н.С. – науч. сотр.; Лашкова О.Е. – науч. сотр.; Щукина Н.В. – ст. науч. сотр.; Максютов М.А. – зав. отд., к.т.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

эффектов у не подвергшегося облучению человеческого потомства после облучения родителей. Это отличается от вывода об отсутствии чётких доказательств возможного воздействия, но позволяет сделать вывод о том, что если неблагоприятные последствия для здоровья детей, родители которых подверглись облучению, действительно возникают, то эти последствия незначительны и их трудно воспроизвести».

Наше предыдущее исследование заболеваемости потомков первого поколения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС [5] также не выявило статистически значимых радиационных рисков заболеваемости для большинства классов заболеваний, включая классы «Все новообразования» и «Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения». За пять лет, прошедшие после публикации этой работы, в Национальном радиационноэпидемиологическом регистре [6] была накоплена новая информация по состоянию здоровья потомков первого поколения, отцы которых принимали участие в ликвидации последствий чернобыльской аварии. В настоящей статье представлены обновлённые результаты исследования возможного влияния связанных с отцами факторов, в том числе облучения, на здоровье их детей.

Материалы и методы

Как и в предыдущей работе [5], материалом настоящего исследования были данные о состоянии здоровья 15450 лиц, входящих в когорту потомков первого поколения. Была проанализирована информация за период с 1987 по 2024 гг.

В отличие от предыдущего исследования, при статистическом анализе мы ограничились параметрическим моделированием зависимости заболеваемости потомков первого поколения от дозы преконцептивного облучения их отцов. Кроме дозы облучения отцов и календарных лет наблюдения нам была доступна следующая информация:

пол ребёнка;

дата рождения ребёнка;

дата начала наблюдения;

дата выбытия ребёнка из-под наблюдения (в том числе при установлении диагноза анализируемого заболевания);

дата рождения отца;

дата выезда отца из зоны ликвидации последствий аварии.

Комбинации этих параметров, или производных от них, были применены при моделировании врождённой заболеваемости (класс XVII «Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения» Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра (МКБ-10) [7]), заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО), неопухолевой заболеваемости (классы III-XIV МКБ-10).

В качестве основной меры, характеризующей ассоциацию между заболеваемостью и независимыми факторами, был выбран относительный риск [8]. Точечные и интервальные (95%) статистические оценки относительного риска мы получали методом максимального правдоподобия по биноминальной регрессионной модели (1) – для врождённой заболеваемости, и по пуассоновской регрессионной модели (2) – для онкологии и неопухолевой заболеваемости, при этом индивидуальные данные о членах когорты были разделены на группы как в работе [5]:

p = (l + P_d^D )• exptf_s2 • S₂ + P b2 • B₂ + P r2 •R₂+PvT₂ + p₁)                       (1)

l^l + P^D) exp(P s2 ■ S2 + ^=z P_ai • A i + P r2 • R 2 + P t2 • T 2 + ^zP_ci • C i + P l ) ,      (2)

где p – распространённость врождённых заболеваний в когорте потомков; λ – интенсивность заболеваемости (ЗНО, неопухолевыми болезнями) в когорте потомков; D – средняя доза облучения отцов, Гр (16 групп со следующим набором разделительных границ: 0,005, 0,020, 0,030, 0,040, 0,050, 0,070, 0,090, 0,100, 0,110, 0,125, 0,150, 0,175, 0,200, 0,225, 0,250 Гр. Здесь границе 0,005 соответствуют дозы менее 0,005 Гр, границе 0,020 Гр – дозы от (включая) 0,005 Гр до (не включая) 0,020 Гр, и т.д., а границе 0,250 Гр – дозы 0,250 Гр и более); S – пол члена когорты, 2 категории: мужской или женский; B – год рождения члена когорты, 2 категории: 1987-1990 гг., 19912018 гг.; R – возраст отца при зачатии члена когорты (далее по тексту – возраст отца, время от зачатия до рождения ребёнка принималось равным 9 мес.), 2 категории: до 30 лет включительно – референтный уровень, старше 30 лет; T – время, прошедшее от облучения отца до рождения ребёнка (далее по тексту – прошедшее после облучения время), 2 категории: до 7 лет включительно – референтный уровень, более 7 лет; A – достигнутый возраст в когорте потомков, 5 категорий: от 0 до 4 лет включительно, от 5 до 10 лет включительно, от 11 до 17 лет включительно, от 18 до 22 лет включительно, 23 года и старше; C – календарный год наблюдения, 38 категорий: с 1987 г. по 2024 г. включительно; в — оцениваемые параметры моделей: P_d - коэффициент избыточного относительного риска на единицу дозы облучения, 1/Гр (оценку относительного радиационного риска получали для средней дозы облучения отцов); P_s,P_b,P_r,P_t,P_a,P_c — логарифм оценки относительного риска по соответствующим нерадиационным факторам; P i - логарифм оценки совокупного референтного уровня для модели относительного риска.

Результаты и обсуждение

В табл. 1 представлены демографические характеристики когорты потомков первого поколения в зависимости от дозы преконцептивного облучения отцов. Среднее число детей на одного родителя за исследуемый период составило 1,3, а средняя доза облучения отцов – 0,131 Гр.

Врождённые заболевания . Всего за 1987-2024 гг. было выявлено 2503 потомка, имеющих заболевания из XVII класса МКБ-10 «Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения». Это на 1% больше, чем за период 1987-2019 гг. Соответственно структура врождённых заболеваний фактически не изменилась по сравнению с результатами, опубликованными ранее [5].

На рис. 1 показаны оценённые по биноминальной модели относительные риски врождённой заболеваемости потомков по факторам, связанным с их отцами. Статистически значимая оценка получена для одного нерадиационного фактора – возраст отца. Врождённая заболеваемость была выше у потомков, отцы которых старше 30 лет. Как и в предыдущем исследовании, радиационный фактор статистически не значим.

Демографические характеристики когорты потомков первого поколения в зависимости от дозы преконцептивного облучения отцов

Таблица 1

Характеристика	Доза облучения отцов, Гр
	<0,005	0,0050,020	0,0200,030	0,0300,040	0,0400,050	0,0500,070	0,0700,090	0,0900,100	0,1000,110	0,1100,125	0,1250,150	0,1500,175	0,1750,200	0,2000,225	0,2250,250	≥0,250	Всего
Потомки
Общее количество, чел.	595	1159	473	460	496	1004	1174	1685	794	541	541	828	1276	2063	1291	1070	15450
Мужской пол, %	51,3	50,8	51,2	54,3	51,0	51,6	54,2	50,7	51,5	52,5	52,5	52,4	52,7	50,5	50,0	50,5	51,5
Средний год рождения	1992	1992	1992	1993	1993	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992	1992
Средний достигнутый возраст, лет	25	25,5	24,9	25	25,1	25,5	25,1	25,4	25,3	25,5	25,2	25,2	25,7	26	25,3	25,5	25,4
Среднее время под риском, лет	20,2	20,8	20,5	20,7	21,4	20,8	20,5	21,1	21,3	20,9	21	20,8	21,3	21,9	21,4	21,2	21,1
Отцы
Средний возраст на момент рождения ребёнка, лет	31,2	30,4	30,2	30,8	30,9	30,8	32,1	33,4	31,6	30,2	30,9	31,1	31,5	30,8	30,6	30,3	31,2
Среднее время после выезда из зоны аварии до рождения ребёнка, лет	4,7	4,3	4,7	4,8	4,9	4,7	4	3,8	4,3	4,3	4,7	4,4	4,3	4,1	4,1	4,7	4,3

Радиация и риск. 2026. Том 35. № 2                                                            Научные статьи

Рис. 1. Оценённые по модели (1) относительные риски (•) врождённой заболеваемости потомков, отцы которых принимали участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

Горизонтальные линии, 95% доверительные интервалы.

Авторы уже упоминавшегося обзора [2] указали, что влияние преконцептивного облучения родителей на врождённую заболеваемость их детей продемонстрировано в 8 из 21 опубликованной работы. В последнем, насколько нам известно, масштабном исследовании врождённой заболеваемости и перинатальной смертности среди детей, родившихся от переживших атомную бомбардировку [12], на основе данных о 71603 рождениях показана статистически незначимая ассоциация между ростом дозы облучения родителей и повышением риска врождённых пороков развития. Дозы облучения отцов и матерей были разбиты на четыре диапазона: <0,05 Гр, 0,05-0,49 Гр, 0,50-0,99 Гр, ≥1 Гр. В первом, втором и четвёртом диапазоне доз облучения отцов относительные риски незначительно меньше 1 и только в третьем диапазоне относительный риск больше 2. Дозы облучения отцов в нашем исследовании соответствуют первым двум диапазонам японского исследования, что позволяет сделать вывод о сопоставимости оценок относительного риска, полученных в нашем исследовании и в работе [12].

Злокачественные новообразования . C 1987-2019 гг. было зарегистрировано 72 случая заболевания ЗНО, за пять последующих лет было выявлено ещё 19 случаев. На первом ранговом месте в структуре онкологической заболеваемости находятся гемобластозы (40%), на втором – ЗНО центральной нервной системы (10%).

В табл. 2 приведены результаты оценки относительных рисков онкологической заболеваемости потомков, отцы которых принимали участие в ликвидации последствий чернобыльской аварии. Увеличение количества зарегистрированных случаев заболеваний не привело к выявлению статистически значимой ассоциации между связанными с отцами факторами и интенсивностью заболеваемости ЗНО потомков. Статистически незначимая оценка коэффициента избыточного относительного радиационного риска для солидных ЗНО увеличилась с 2,19 Гр-1 до 2,56 Гр-1, а для гемобластозов уменьшилась с -0,79 Гр-1 до -1,83 Гр-1. Оценка риска ЗНО центральной нервной системы в предыдущем исследовании не выполнялась.

Таблица 2

Оценённые по модели (2) относительные риски онкологической заболеваемости потомков первого поколения по связанным с отцами факторам

Фактор	Относительный риск (95% ДИ)
	солидные ЗНО	ЗНО ЦНС	гемобластозы
Облучение отца Прошедшее после облучения время Возраст отца	1,33 (<1,00; 2,07) 0,47 (0,11; 1,52) 1,27 (0,75; 2,25)	2,33 (<1,00; 7,32) 0,11 (0,14; 5,93) 0,38 (0,07; 1,67)	0,76 (<1,00; 1,03) 0,63 (0,23; 1,52) 1,14 (0,57; 2,27)

Проблема обусловленного преконцептивным облучением трансгенерационного канцерогенеза привлекла особое внимание после публикации [13], в которой сообщалось о возможной связи профессионального облучения отцов с ростом числа случаев лейкозов и неходжкинских лимфом у детей, проживавших вблизи ядерного объекта в Селлафилде (Великобритания). Так называемая «гипотеза Гарднера». Проведённые в Великобритании последующие крупномасштабные исследования не подтвердили эту гипотезу. Так же в основном не подтверждается ассоциация между увеличением дозы облучения отцов и ростом частоты солидных ЗНО у их потомков. Не выявлено такой связи у переживших атомную бомбардировку отцов и их потомков первого поколения [14, 15]. Не получено статистически значимых оценок радиационного риска развития ЗНО центральной нервной системы среди потомков лиц, подвергшихся производственному радиационному воздействию [16].

Неопухолевые заболевания. В табл. 3 представлены данные о числе зарегистрированных случаев и коэффициентах избыточного относительного радиационного риска неопухолевой заболеваемости в сравнении с результатами за период 1987-2019 гг., а на рис. 2 и в табл. 4 показаны оценённые по модели (2) относительные риски неопухолевой заболеваемости потомков первого поколения по связанным с отцами факторам.

Таблица 3 Неопухолевая заболеваемость потомков первого поколения. Количество вновь выявленных случаев* и коэффициенты избыточного относительного радиационного риска p_d*

Класс МКБ-10	Количество случаев	P d , Гр-1
III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ V Психические расстройства и расстройства поведения VI Болезни нервной системы VII Болезни глаза и его придаточного аппарата VIII Болезни уха и сосцевидного отростка IX Болезни системы кровообращения X Болезни органов дыхания XI Болезни органов пищеварения XII Болезни кожи и подкожной клетчатки XII Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани XIV Болезни мочеполовой системы	3271 (8%) 7565 (9%) 3328 (6%) 9133 (12%) 6640 (13%) 2733 (16%) 4813 (16%) 14163 (9%) 9999 (12%) 4462 (16%) 8966 (15%) 4899 (17%)	-0,95 (-20%) 0,31 (-54%) -0,41 (-128%) -0,2 (-54%) -0,11 (-267%) 0,22 (5%) -0,04 (-124%) -0,003 (-101%) -0,05 (-171%) -0,06 (54%) -0,13 (-63%) -0,26 (-160%)

Примечание: * - в скобках приведены изменения в % к периоду 1987-2019 гг.

Диапазон изменения количества вновь выявленных случаев составил 6%-17%. У почти половины из 12 классов болезней относительный прирост количества вновь выявленных случаев превысил 14%.

По сравнению с периодом наблюдения 1987-2019 гг. точечные оценки радиационных рисков в целом снизились. Коэффициенты избыточного относительного радиационного риска стали меньше в 10 классах болезней. Положительный рост отмечен только для классов МКБ-10 «Болезни уха…» и «Болезни кожи…».

Относительный риск

Рис. 2. Оценённые по модели (2) относительные радиационные риски (•) неопухолевой заболеваемости потомков, отцы которых принимали участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Горизонтальные линии, 95% доверительные интервалы. Полные названия классов МКБ-10 приведены в табл. 4.

Таблица 4

Оценённые по модели (2) относительные нерадиационные риски неопухолевой заболеваемости потомков первого поколения по связанным с отцами факторам

Класс МКБ-10	Фактор
	возраст отца		прошедшее после облучения время
III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ V Психические расстройства и расстройства поведения VI Болезни нервной системы VII Болезни глаза и его придаточного аппарата VIII Болезни уха и сосцевидного отростка IX Болезни системы кровообращения X Болезни органов дыхания XI Болезни органов пищеварения XII Болезни кожи и подкожной клетчатки XII Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани XIV Болезни мочеполовой системы	1,21 (1,12 1,09 (1,04 1,21 (1,12 1,09 (1,04 1,25 (1,16 1,06 (1,01 1,10 (1,05 1,06 (0,98 1,04 (0,98 0,99 (0,95 1,05 (1,00 1,00 (0,94	1,30) 1,15) 1,30) 1,15) 1,34) 1,10) 1,16) 1,15) 1,11) 1,02) 1,09) 1,06)	1,18 (1,03 0,82 (0,75 1,23 (1,07 0,85 (0,78 0,90 (0,82 1,26 (1,09 0,80 (0,71 1,02 (0,96 0,94 (0,87 1,14 (1,02 0,79 (0,73 1,03 (0,92	1,35) 0,91) 1,41) 0,93) 0,99) 1,45) 0,90) 1,09) 1,02) 1,28) 0,86) 1,15)

Возраст отца статистически достоверно повлиял на заболеваемость в 7 классах болезней (с III по IX класс МКБ-10 включительно): интенсивность заболеваемости потомков, отцы которых были старше 30 лет, выше на 6%-25%. Влияние фактора времени, прошедшего после облучения отца, разнонаправленно. Для потомков, родившихся через 8 и более лет после возвращения отца из зоны ликвидации аварии, в классах МКБ-10 «Болезни крови…», «Психические расстрой- ства …», «Болезни уха…», «Болезни кожи…» выявлено превышение интенсивности заболеваемости на 14%-26%, а в классах «Болезни эндокринной системы ...», «Болезни нервной системы», «Болезни глаза .» и «Болезни системы кровообращения», «Болезни костно-мышечной системы.» - снижение на 10%-21%.

В нашей предыдущей работе [5] статистически значимые оценки радиационных рисков наблюдались для трёх классов МКБ-10: «Болезни крови.», «Болезни эндокринной системы.» и «Болезни органов дыхания». Для болезней эндокринной системы и болезней органов дыхания заболеваемость потомков первого поколения увеличивалась с увеличением дозы облучения их отцов, а заболеваемость болезнями крови уменьшалась при увеличении дозы облучения отцов. Через пять лет наблюдения статистическая значимость и направленность оценок риска радиационно индуцированной заболеваемости в классах «Болезни крови…» и «Болезни эндокринной системы…» качественно не изменились. В группу статистически значимых добавилась оценка радиационного риска в классе «Психические расстройства…», а в классе «Болезни органов дыхания» оценка перестала быть статистически значимой.

Опубликованных работ по влиянию облучения отцов на неопухолевую заболеваемость потомков крайне мало. Можно отметить клиническое исследование радиационного риска отдельных заболеваний у потомков людей, переживших атомную бомбардировку [17], и ретроспективное исследование эндокринно-обменной патологии среди детей, чьи родители подверглись пролонгированному преконцептивному внешнему гамма-облучению на производственном объединении «Маяк» [18]. Авторы работы [17] не нашли свидетельств того, что облучение родителей связано с повышенным риском гипертонии, гиперхолестеринемии, сахарного диабета, стенокардии, инфаркта миокарда или инсульта у потомков (в общей сложности 11951 потомок прошёл медицинское обследование, средний возраст обследованных - 49 лет). В работе [18] авторы указывают на «…статистическую значимость влияния фактора преконцептивного пролонгированного производственного контакта родителей с источниками ионизирующих излучений на развитие у потомков тиреоидной патологии в целом и йододефицитных состояний щитовидной железы в частности».

Результаты нашего исследования, как и любого другого эпидемиологического исследования многофакторной заболеваемости, следует интерпретировать и применять, имея ввиду возможность смещения оценок рисков от их истинных значений вследствие неполного набора факторов, использованных в статистическом анализе для моделирования нерадиационной заболеваемости. В одном исследовании невозможно собрать полную информацию о всех влияющих факторах. Так, по данным обзора [19], врождённые заболевания человека только на 25% определяются генетическими факторами, ещё 10% составляют факторы окружающей среды, включая наркотики, химические вещества и инфекции, а 65% причин врождённой заболеваемости остаются неизвестными.

Выводы

В настоящее время нет убедительных доказательств наследственных рисков радиационно индуцированной заболеваемости у человека, хотя это актуально с точки зрения защиты и управления популяциями, подвергавшимися воздействию ионизирующего облучения. Полученные на животных экспериментальные данные не позволяют экспертам Международной комиссии по радиологической защите полностью исключить риск трансгенерационных эффектов в своей системе обеспечения радиационной безопасности.

Исследование заболеваемости потомков первого поколения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС было выполнено с использованием данных, накопленных в Национальном радиационно-эпидемиологическом регистре за 38 лет наблюдения за когортой, состоящей из 15450 потомков. Предыдущий анализ данных о состоянии здоровья участников когорты потомков проводился пять лет назад.

Параметрическое моделирование заболеваемости не выявило ассоциации между дозой облучения отцов и распространённостью врождённых заболеваний их потомков. Возраст отца на момент зачатия был статистически значимым фактором: врождённая заболеваемость была выше у потомков, отцы которых старше 30 лет. Возраст отца, его облучение и время, прошедшее от облучения отца до рождения ребёнка, не повлияли на онкологическую заболеваемость потомков. Для большинства классов неопухолевых болезней не обнаружено статистически значимой зависимости от дозы облучения отца, но выявлена связь с возрастом и прошедшим после облучения временем.

Вывод о том, что в нашем исследовании для большинства классов болезней оценки относительного радиационного риска статистически незначимы не означает исключение возможности радиационно обусловленной заболеваемости потоков облучённых отцов. На момент окончания исследования в 2024 г. членам когорты было меньше 40 лет. Продолжение наблюдения за состоянием их здоровья может привести к получению устойчивых оценок радиационного риска по отдельным заболеваниям, что представляется важным при планировании мероприятий по оказанию медицинской помощи (наблюдение, профилактика, лечение) потомкам облучённых в результате радиационных аварий лиц.