Обоснование нейропротективного действия глатирамера ацетата при рассеянном склерозе

Широкое внедрение в лечебную практику препаратов для превентивного лечения рассеянного склероза (РС) позволило расширить возможности помощи данной категории больных, при этом актуальными остаются вопросы изучения механизма действия препаратов и их влияние на различные звенья демиелинизирующего процесса при этом тяжелом заболевании [4, 7, 9, 12, 17, 20].

Методы исследования.

В режиме мониторирования нами были обследованы 69 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС). Общая продолжительность исследования составила 2 года. Диагноз РС установлен на основании использования критериев McDonald с соавт.

Все больные РРС были разделены на две группы: 46 пациентов получали глатирамера ацетат в комплексе лечебных мероприятий (группа наблюдения) и 23 – обычный комплекс лечения (группа сравнения).

Для решения поставленных задач нами использован комплекс биохимических и биофизических методов исследования, а в качестве модели – эритроцит периферической крови.

Исследовали следующие биохимические параметры:

• 1.    Уровень антиоксидантной защиты (на основании определения содержания альфа - токоферола [ 16 ] , исследования активности: суперок-сиддисмутазы [ 4, 19 ] , каталазы, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1]).

• 2.    Активность процессов перекисного окисления липидов оценивали на основании изучения содержания продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов: концентрации диеновых конъюгатов по-линенасыщенных жирных кислот фосфолипидов [ 18 ] и концентрации шиффовых оснований [ 2, 6, 13 ] .

Специальные исследования проведены у каждого больного группы сравнения дважды (в начале исследования и после 2 лет наблюдения). У каждого больного основной группы специальные исследования проведены первые 6 месяцев – один раз в месяц, в дальнейшем – каждые три месяца.

Результаты и обсуждение.

В процессе двухлетнего наблюдения двух групп больных РРС мы проанализировали клиническую эффективность глатирамера ацетата. Полученные результаты аналогичны имеющимся литературным данным о клинической эффективности препарата [5, 7, 20, 21]. Средняя частота обострений на 1 больного за 2 года в группе, получавшей глатирамера ацетат, составила 0,78, в то время как в группе сравнения – 2,91. Средний балл инвалидизации после двухлетнего лечения глатирамера ацетат составил 3,15 балла, то есть практически не изменился по сравнению со степенью инвалидизации до лечения [4, 8, 10]. В группе сравнения этот показатель за двухлетний период наблюдения увеличился с 2,21 до 3,26.

Наряду с анализом клинической эффективности глатирамера ацетата, мы изучили влияние препарата на состояние основных звеньев системы антиоксидантной защиты, активность процессов перекисного окисления липидов у больных РРС.

Анализ состояния отдельных звеньев системы антиоксидантной защиты у больных РРС позволил выявить ряд изменений: при исходно сниженном уровне активности ферментов антиоксидантной защиты и истощении пула альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных РРС, на фоне применения глатирамера ацетата мы установили повышение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы, каталазы.

Таблица 1

Активность ферментов антиоксидантной защиты и содержание альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных РРС на фоне лечения глатирамера ацетатом в динамике наблюдения (М±m)

Примечание: В этой таблице и всех последующих m - ошибка среднего арифметического; * - уровень статистической значимости различий между показателями у здоровых и больных РРС; (р< 0,05); ** - уровень статистической значимости различий между показателями до назначения глатирамера ацетата и на его фоне в разные периоды наблюдения; (р< 0,05).

Таблица 2 Активность фосфолипазы А2 и содержание липоперекисей в мембранах эритроцитов у больных РРС (M±m)

Примечание: в настоящей и последующих биохимических таблицах: * - уровень статистической значимости различий между показателями у здоровых и больных РРС; (p<0,05); ** - уровень статистической значимости различий между показателями до назначения глатирамера ацетата и на его фоне в разные периоды наблюдения; (p<0,05).

В этой же группе пациентов показано постепенное повышение содержания альфа - токоферола в мембранах эритроцитов. В то же время в группе сравнения нами установлен низкий уровень активности ферментов антиоксидантной защиты и истощение пула альфа-токоферола как в начале, так и в финале исследований [3, 14].

В качестве критериев для определения активности мембрано-дестабилизирующих процессов исследовали уровень функциональной активности эндогенных фосфолипаз и динамику накопления продуктов перекисного окисления липидов – диеновых конъюгатов и шиффовых оснований. Данные представлены в таблице.

Выводы исследования, проведенного нами в режиме мониторирования, позволяют утверждать, что применение глатирамера ацетата в комплексе лечения пациентов с РРС нивелирует проявления оксидантного стресса в организме больных. Глатирамера ацетат препятствует истощению пула альфа-токоферола, что обеспечивает мембранопротекторное действие, подтвержденное нами биохимическими методиками, позволяющими мониторировать состояние мембранодестабилизирующих процессов в организме больных (активность эндогенных фосфолипаз и накопление липоперекисей в клеточных мембранах) [11, 15].

THE RATIONALE FOR THE NEUROPROTECTIVE EFFECT OF GLATIRAMER ACETATE