Оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства "Глюковит" при экспериментальном сахарном диабете

Сахарный диабет (СД) является одной из серьезнейших медико-социальных проблем нашего времени, относящихся к приоритетным направлениям национальных систем здравоохранения практически всех стран мира.

Это заболевание широко распространено, затрагивает интересы людей всех возрастов, характеризуется ранней инвалидизацией и высокой смертностью. В последние годы СД устойчиво занял третью позицию среди непосредственных причин смерти, уступая только сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям. Ежегодно количество пациентов с СД во всем мире увеличивается. По данным ВОЗ, в 2000 г. количество больных составляло 150 млн человек, а к 2025 г. по прогнозам их число достигнет 320 млн человек [ 6 ] .

Большая социальная значимость СД состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, которая обусловлена наличием поздних сосудистых осложнений диабета: микроангиопатии (ретинопатии и нефропатии), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), нейропатии. В 60-70% случаев наблюдается ассоциация СД второго типа с ожирением и инсулинорези-стентностью [ 1 ] .

В настоящее время основные методы лечения СД – диета, инъекции инсулина и применение пероральных сахароснижающих препаратов, не обеспечивают желаемого эффекта и даже не предупреждают возникновение сосудистых и других осложнений у больных СД.

В последние десятилетия возрос интерес диабетологов к изучению биологических свойств лекарственных растений. В литературе подчеркивается терапевтическое влияние растительных препаратов не только на регуляцию углеводного, но и липидного обмена, водного баланса, функциональную деятельность почек и печени, на поддержание энергетического стату- са организма и противодействие окислительному стрессу.

С учетом вышеизложенного в отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН разработано новое многокомпонентное средство, полученное в виде сухого экстракта из пяти видов растительного сырья: корневищ имбиря лекарственного (Zingiber officinale Rosc.) – 10%, корней и корневищ девясила высокого (Inula heleniumL.) – 20%, побегов черники обыкновенной (Vaccinium myrtillusL.) – 30%, плодов шиповника (Rosa spp.) – 5%, побегов пятилистника кустарнокового (Pentaphylloides fruticosa L.) – 25%.

Целью является изучение влияния нового растительного комплексного средства, условно названного «Глюковит», на динамику некоторых биохимических показателей при экспериментальном СД.

Материалы и методы . Эксперименты выполнены на 96 белых крысах линии Wistar обоего пола массой 160-180 г. Животные находились в стандартных условиях вивария на обычном рационе (приказ МЗ СССР №1179 от 10.10.83). Эксперименты осуществляли в соответствии с «правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.) и Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей.

Все животные были разделены на 4 группы: интактную, контрольную (аллоксан+H2O), опытную группу 1 (аллоксан+«Глюковит»), опытную группу 2 (аллоксан+«Арфазетин»). Экспериментальный диабет вызывали внутрибрюшинным введением аллоксана моногидрата в дозе 200 мг/кг однократно. Указанное средство превентивно вводили в течение 6 суток внут-рижелудочно в дозе 300 мг/кг в объеме 10 мл/кг ежедневно, один раз в сутки до конца эксперимента. Препарат сравнения («Арфазетин») вво- дили в форме отвара в объеме 10 мл/кг по аналогичной схеме. Контрольной группе животных вводили воду очищенную в эквиобъемном количестве. Определение биохимических показателей проводилось на 7, 14 и 21сутки от начала эксперимента.

Содержание глюкозы в крови крыс определяли портативным глюкометром «One Touch select».

Для оценки состояния системы антиоксидантной защиты организма в сыворотке крови определяли активность каталазы по методу М.А. Королюк [ 2 ] , супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы по методу [4], концентрацию малонового диальдегида (МДА) по методу [ 5 ] .

Энергетические изменения в организме животных оценивались по содержанию внутриклеточного АТФ, пировиноградной кислоты и молочной кислоты по методам, заимствованным из руководства – «Методы биохимических исследований» [3].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами животных считались значимыми при p≤0,05.

Результаты и обсуждение . В таблице 1 представлена динамика некоторых биохимических показателей при аллоксановом диабете в различных группах животных.

Как следует из таблицы, содержание глюкозы в крови на 7, 14 и 21 сутки в крови под действием испытуемого фитосредства снижалось по сравнению с контролем на 32%, 35%, 46% соответственно. Препарат сравнения «Арфазе-тин» дал примерно такие же результаты: уровень глюкозы на 7 и 14 сутки снижался на 35%, на 21 сутки – на 44%. Средний уровень глюкозы в крови у интактных животных составлял 5,2±0,14 ммоль/л.

Таблица 1

* Различия между контрольной и опытными группами статистически значимы при p≤0,05.

Влияние «Глюковита» на биохимические показатели у белых крыс при аллоксановом сахарном диабете

Поскольку в патогенезе СД немаловажную роль играет активация свободнорадикальных процессов, исследовали влияние «Глюковита» на содержание МДА. Установлено, что содержание МДА возрастало на 44% по сравнению с показателями у животных интактной группы. При превентивном введении «Глюковита» и «Арфазетина» процессы образования продуктов пероксидации в значительной мере замедлялись: содержание МДА снижалось на 28% и на 33% соответственно, по сравнению с контролем.

На фоне введения испытуемого средства происходило повышение активности ферментов антиоксидантной защиты организма: каталазы на 26% (7 сутки эксперимента), на 41% (14 сутки) и 52% (21 сутки) по сравнению с контролем; СОД на 7 и 14 сутки примерно в 2 раза, и в 3 раза на 21 сутки по сравнению с контролем. Эти данные указывают на то, что «Глюковит» обладает антиоксидантным действием.

Что касается глутатионредуктазы, одного из ключевых ферментов метаболизма глутатиона, то его активность также существенно возрастала при введении «Глюковита» особенно на 21 сутки эксперимента: 2-х кратное повышение активности по сравнению с животными контрольной группы. Это также говорит об антиоксидантном действии фитосредства.

Изучение энергетического статуса организма диабетических крыс показало, что на фоне введения «Глюковита» происходило повышение содержания внутриклеточного АТФ на 86% (7 сутки эксперимента), на 92% (14 сутки) и на 54% (21 сутки) по сравнению с контролем, возможно за счет частичного восстановления окислительного фосфорилирования под действием биологически активных веществ в составе фитосредства. Косвенным образом это подтверждается значительным снижением концентра- ции молочной кислоты по сравнению с животными контрольной группы (табл. 1), где в качестве компенсаторного механизма происходило усиление анаэробного гликолиза и, как следствие, повышение уровня молочной кислоты. Эти данные говорят о том, что исследуемое средство обладает также энергопротективным действием.

Таким образом, результаты наших исследований показали, что «Глюковит» при курсовом введении крысам с аллоксановым диабетом оказывает выраженное гипогликемическое действие и обладает антиоксидантной и энергопро-тективной активностью без видимых побочных эффектов.