Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III-IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы

Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III-IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы

Автор: Левченко Е.В., Моисеенко Ф.В., Орлов С.В., Имянитов Е.Н., Михнин А.Е., Гельфонд М.Л., Слугин Е.Н., Ергнян С.М., Левченко Н.Е., Жабина А.С., Улитин А.М., Мамонтов О.Ю., Лопушанская О.О., Артемьева Е.В., Муртазин А.И., Шабинская В.И.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 1 т.22, 2023 года.

Бесплатный доступ

Цель исследования - оценить показатели общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого, у которых выполнено хирургическое вмешательство после развития объективного ответа на прием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). материал и методы. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости 18 больных аденокарциномой легкого с наличием активирующей EGFR-мутации, изначально неоперабельных из-за местнораспространенного опухолевого процесса или наличия отдаленного метастазирования. В соответствии со стандартами оказания специализированной медицинской помощи пациентам был рекомендован прием ИТК. Выполнение хирургических вмешательств оказалось возможным после получения объективного ответа опухоли («stage down») на таргетную терапию. В группу сравнения включено 23 больных аденокарциномой легкого с EGFR-позитивным мутационным статусом, получавших ИТК, но без оперативного вмешательства. Результаты. Выявлено значимое влияние хирургического вмешательства на показатели общей выживаемости (ОВ) у больных EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III-IV стадии после приема ИТК (р=0,004). Однако значимого влияния на безрецидивную выживаемость (БРВ) не отмечено (р=0,40). Выявлена тенденция к увеличению медианы ОВ у пациентов исследуемой группы (46 мес) по сравнению с контрольной группой (26 мес). По сравнению со стандартным объемом хирургического вмешательства операции, выполненные у исследуемой группы пациентов, отличались техническими сложностями, связанными с выраженным фиброзом при выделении элементов корня легкого и выполнении лимфодиссекции, но не отличались по длительности и объему кровопотери. Заключение. Хирургические вмешательства у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III-IV стадии технически выполнимы и безопасны, но для их проведения необходимы опытные бригады специалистов и хорошо оснащенные медицинские центры. Статистические данные свидетельствуют о значимом росте показателей выживаемости после операций как компонента комплексного лечения у данной когорты больных, с использованием ИТК, однако данное направление требует дальнейшего изучения.

Еще

Рак легкого, аденокарцинома легкого, egfr мутация, egfr tki, хирургическое лечение, осложнения

Короткий адрес: https://sciup.org/140297844

IDR: 140297844   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-5-14

Список литературы Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III-IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы

  • Preusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011; 70(1): 9-21. https://doi.org/10.1002/ana.22425.
  • Konovalov A.N., Potapov A.A., Loshakov V.A., Olyushin V.E., Ulitin A.Yu., Kornienko V.N., Pronin I.N., Shishkina L.V., Golanov A.V., Tanyashin S.V., Urakov S.V., Kobyakov G.L. Standarty, rekomendatsii i optsii v lechenii glial'nykh opukholei golovnogo mozga u vzroslykh. Voprosy neirokhirurgii im. N.N. Burdenko. 2006; 2: 3-11.
  • Karsy M., Arslan E., Moy F. Current Progress on Understanding MicroRNAs in Glioblastoma Multiforme. Genes Cancer. 2012; 3(1): 3-15. https://doi.org/10.1177/1947601912448068.
  • Kuznetsov V.A., Tang Z., Ivshina A.V. Identification of common oncogenic and early developmental pathways in the ovarian carcinomas controlling by distinct prognostically significant microRNA subsets. BMC Genomics. 2017; 18(Suppl 6): 692. https://doi.org/10.1186/s12864-017-4027-5.
  • Barciszewska A.M. MicroRNAs as efficient biomarkers in highgrade gliomas. Folia Neuropathol. 2016; 54(4): 369-74. https://doi.org/10.5114/fn.2016.64812.
  • Visani M., de Biase D., Marucci G., Cerasoli S., Nigrisoli E., Bacchi Reggiani M.L., Albani F., Baruzzi A., Pession A.; PERNO study group. Expression of 19 microRNAs in glioblastoma and comparison with other brain neoplasia of grades I-III. Mol Oncol. 2014; 8(2): 417-30. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2013.12.010. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334.
  • Zhang K., Zhou X., Han L., Chen L., Chen L., Shi1 Z., Yang M., Ren Y., Yang J., Frank T. S., Zhang C., Zhang J., Pu P., Zhang J., Jiang T., Wagner E. J., Li M., Kang C. MicroRNA-566 activates EGFR signaling and its inhibition sensitizes glioblastoma cells to nimotuzumab. Mol Cancer. 2014; 13: 63. https://doi.org/10.1186/1476-4598-13-6.
  • Xu L.F., Wu Z.P., Chen Y., Zhu Q.S., Hamidi S., Navab R. MicroRNA21 (miR-21) regulates cellular proliferation, invasion, migration, and apoptosis by targeting PTEN, RECK and Bcl-2 in lung squamous carcinoma, Gejiu City, China. PLoS One. 2014; 9(8). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103698.
  • Zhou X., Ren Y., Moore L., Mei M., You Y., Xu P., Wang B., Wang G., Jia Z., Pu P., Zhang W., Kang C. Downregulation of miR-21 inhibits EGFR pathway and suppresses the growth of human glioblastoma cells independent of PTEN status. Lab Invest. 2010; 90(2): 144-55. https://doi.org/10.1038/labinvest.2009.126.
  • Adlakha Y.K., Saini N. MicroRNA-128 downregulates Bax and induces apoptosis in human embryonic kidney cells. Cell Mol Life Sci. 2011; 68(8): 1415-28. https://doi.org/10.1007/s00018-010-0528-y.
  • Cui J.G., Zhao Y., Sethi P., Li Y.Y., Mahta A., Culicchia F., Lukiw W.J. Micro-RNA-128 (miRNA-128) down-regulation in glioblastoma targets ARP5 (ANGPTL6), Bmi-1 and E2F-3a, key regulators of brain cell proliferation. J Neurooncol. 2010; 98(3): 297-304. https://doi.org/10.1007/s11060-009-0077-0.
  • Sun G., Shi L., Yan S., Wan Z., Jiang N., Fu L., Li M., Guo J. MiR15b targets cyclin D1 to regulate proliferation and apoptosis in glioma cells. Biomed Res Int. 2014; https://doi.org/10.1155/2014/687826.
  • Chen L.P., Zhang N.N., Ren X.Q., He J., Li Y. miR-103/miR-195/ miR-15b Regulate SALL4 and Inhibit Proliferation and Migration in Glioma. Molecules. 2018; 23(11): 2938. https://doi.org/10.3390/molecules23112938.
  • Yang T., Lu X., Wu T., Ding D., Zhao Z., Chen G., Xie X., Li B., Wei Y., Guo L., Zhang Y., Huang Y., Zhou Y., Du Z. MicroRNA-16 inhibits glioma cell growth and invasion through suppression of BCL2 and the nuclear factor-jB1⁄MMP9 signaling pathway. Cancer Sci. 2014; 105(3): 265-71. https://doi.org/10.1111/cas.12351.
  • Lai N.S., Wu D.G., Fang X.G., Lin Y.C., Chen S.S., Li Z.B., Xu S.S. Serum microRNA-210 as a potential noninvasive biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma. Br J Cancer. 2015; 112(7): 1241-6. https://doi.org/10.1038/bjc.2015.91.
  • Wang Z., Yin B., Wang B., Ma Z., Liu W., Lv G. MicroRNA-210 promotes proliferation and invasion of peripheral nerve sheath tumor cells targeting EFNA3. Oncol Res. 2013; 21(3): 145-54. https://doi.org/10.3727/096504013X13841340689573.
  • Liu B., Peng X.C., Zheng X.L., Wang J., Qin Y.W. MiR-126 restoration down-regulate VEGF and inhibit the growth of lung cancer cell lines in vitro and in vivo. Lung Cancer. 2009; 66(2): 169-75. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2009.01.010.
  • Yamakuchi M., Ferlito M., Lowenstein C.J. miR-34a repression of SIRT1 regulates apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(36): 13421-6. https://doi.org/10.1073/pnas.0801613105.
  • Lu X., Wang H., Su Z., Cai L., Li W. MicroRNA-342 inhibits the progression of glioma by directly targeting PAK4. Oncol Rep. 2017; 38(2): 1240-50. https://doi.org/10.3892/or.2017.5783.
  • Peng Y., Croce C.M. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016; 1. https://doi.org/10.1038/sigtrans.2015.4.
  • Seliverstov R. Yu., Zaraiskii M.I., Kataeva G.V., Gurchin A.F. Sposob prognozirovaniya evolyutsii tserebral'nykh gliom. Patent RF № 2740194, byulleten' № 2. Opubl. 12.01.2021.
  • Matsko D.E., Matsko M.V., Imyanitov E.N. Klassifikatsiya opukholei tsentral'noi nervnoi sistemy VOZ (2016). Prakticheskaya onkologiya. 2017; 18(1): 103-11.
  • Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231-51. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106.
  • Seliverstov R.Yu., Zaraiskii M.I., Tyurin R.V., Naryshkin A.G., Valerko V.G., Semiglazov V.V., Takahachi C. MikroRNK v monitoringe evolyutsii glial'nykh tserebral'nykh opukholei. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 19(3): 47-53. https://doi.org/10,21294/1814-4861-2020-19-3-47-53.
  • Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative real-time polymerase chain reaction data analysis. Biostat Bioinforma Biomath. 2013; 3(3): 71-85.
  • Byuyul' A., Tsefel' P. SPSS: iskusstvo obrabotki informatsii, Analiz statisticheskikh dannykh i vosstanovlenie skrytykh zakonomernostei. M., 2005. 608 s.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp