Оценка эффективности паклитаксела, метформина и мелатонина и их комбинаций на рост перевиваемой НЕR2-положительной опухоли молочной железы у трансгенных мышей-самок линии FBV/N

Материалы и методы. Мышам – самкам линии FVB/N (n=69) была перевита трансплантируемая ОМЖ, происходившая от трансгенных мышей, несущих онкоген HER2/neu. Опухоль перевивали подкожно в правое бедро количестве 0,2 мл 10% суспензии клеток. После перевивки животные были рандомизированы на 7 групп и через 72 часа подвергались следующим воздействиям: группа 1 (контроль, n=9): внутрибрюшинно (в/б) 0,2 мл 0,9% раствора NaCl 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель; группа 2 (n=10): однократно в/б 0,2 мл 0,9% раствора NaCl 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель и мелатонин в дозе 10 мг/л ежедневно в вечернее и ночное время на протяжении всего эксперимента; группа 3 (n=10): в/б 0,2 мл 0,9% раствора NaCl 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель, и метформин внутрь с питьевой водой в дозе 100 мг/л ежедневно на протяжении всего эксперимента; группа 4 (n=10): в/б паклитаксел в дозе 6 мг/кг 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель. группа 5 (n=10): в/б паклитаксел в дозе 6 мг/кг 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель, и мелатонин как в группе 2; группа 6 (n=10): в/б паклитаксел в дозе 6 мг/кг 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель, и метформин как в группе 3; группа 7(n=10): в/б паклитаксел в дозе 6 мг/кг

1 раз в неделю на протяжении 3-х недель, мелатонин как в группе 2 и метформин как в группе 3.

Эффективность терапии оценивали по индексу роста опухоли (ИРО), представляющему собой отношение площади под кинетической кривой роста опухоли в исследуемой группе к контрольной группе (ИРО = (SЭ / SК) x100%) и являющимся интегральным критерием противоопухолевого эффекта, отражающим как его выраженность, так и продолжительность.

Для определения кинетической кривой роста опухоли использовали метод трапеций, базирующийся на формуле: ∑ = (V1+Vi+1/2) x ti = (V1+V2/2) x t1 + (V2+V3/2) x t2 +…+ (Vn-1+Vn/2) x tn-1, где Vi – объем опухоли в соответствующем измерении под номером i, n – число измерений, t1 – время в днях между 1-м и 2-м измерениями, t2 – время в днях между 2-м и 3-м измерениями, tn-1 – время в днях между предпоследним и последним измерениями.

Результаты. Наиболее выраженным противоопухолевым эффектом по сравнению с контрольной группой обладала комбинация паклитаксела с мелатонином (группа 5) – ИРО =45% (p<0.001) и паклитаксела с мелатонином и метформином (группа 7) – ИРО = 57%(p<0.001), а также комбинация паклитаксела с метформином (группа 6) – ИРО=61%(p<0.001). Эффективность метформина в монорежиме (группа 3) – ИРО =67% (p<0.05) оказалась сопоставимой с эффективностью паклитаксела в монорежиме (группа 4) -ИРО=65% (p<0.05). Мелатонин (группа 2) не проявил противоопухолевой активности (ИРО=104%).

Заключение. На модели перевиваемой HER2-положитель-ной опухоли молочной железы у трансгенных мышей самок линии FBV/N установлена противоопухолевая эффективность монорежима паклитаксела и метформина и комбинации паклитаксела с мелатонином, паклитаксела с метформином и паклитаксела с метформином и мелатонином.