Оценка эффективности препаратов моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста на модели подкожных ксенографтов на иммунодефицитных мышах

Автор: Устюгов Я.Ю., Александров А.А., Артюхова М.В., Варавко М.А.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 4 (70), 2015 года.

Бесплатный доступ

В данной статье представлены результаты сравнительного исследования противоопухолевой активности двух препаратов на основе терапевтических гуманизированных моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) производства российской биофармацевтической компании ЗАО «Биокад» и коммерческого препарата «Эрбитукс®» (Merck, Германия) на модели подкожных ксенографтов с использованием клеточной линии эпидермоидной карциномы человека A431NS. Гиперэкспрессия EGFR на клетках опухолей эпителиального происхождения является известным фактом, что обусловливает выбор данного рецептора в качестве мишени для препаратов терапевтических моноклональных антител. Основным механизмом действия данных препаратов является блокирование пролиферации эпителиальных клеток вследствие связывания с EGFR. В рамках экспериментов in vivo была проведена оценка динамики роста опухоли у иммунодефицитных мышей Nu/Nu по двум показателям: индексу прироста опухоли и торможению роста опухоли (ТРО, %). Полученные при использованной схеме эксперимента результаты свидетельствуют о том, что исследуемые препараты производства ЗАО «Биокад» и коммерческий препарат «Эрбитукс®» обладают сопоставимой выраженностью противоопухолевого эффекта, оценённого по значениям ТРО и индекса прироста опухоли.

Еще

Эрбитукс®, ксенографт, иммунодефицитные мыши, торможение роста опухоли, противоопухолевая эффективность, эпидермоидная карцинома человека, индекс прироста опухоли

Короткий адрес: https://sciup.org/14056561

IDR: 14056561

Список литературы Оценка эффективности препаратов моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста на модели подкожных ксенографтов на иммунодефицитных мышах

  • Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. С. 81-117.
  • Daiichi Sankyo Announces Discontinuation of Phase 3 Clinical Trial in Japan of Nimotuzumab (DE-766) in Lung Cancer. URL: http://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/006115.html (05.03.2015).
  • Freeman D.J., McDormanK., Ogbagabriel S., Kozlosky C., Yang B.B., Doshi S., Perez-Ruxio J.J., Fanslow W., Starnes C., Radinsky R. Tumor penetration and epidermal growth factor receptor saturation by panitumumab correlate with antitumor activity in a preclinical model of human cancer//Mol. Cancer. 2012. Vol. 11. P. 47. d DOI: 10.1186/1476-4598-11-47
  • Friedman L.M., Rinon A., Schechter B., Lyass L., Lavi S., Bacus S.S., Sela M., Yarden Y. Synergistic down-regulation of receptor tyrosine kinases by combinations of mAbs: implications for cancer immunotherapy//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102 (6). P. 1915-1920.
  • Kurai J., Chikumi H., Hashimoto K., Yamaguchi K., Yamasaki A., Sako T., Touge H., Makino H., Takata M., Miyata M., Nakamoto M., Burioka N., Shimizu E. Antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by cetuximab against lung cancer cell lines//Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13 (5). P. 1552-1561.
  • Lammerts van Bueren J.J., Bleeker W.K., Brännström A., von Euler A., Jansson M., Peipp M., Schneider-Merck T., Valerius T., van de Winkel J.G., Parren P.W. The antibody zalutumumab inhibits epidermal growth factor receptor signaling by limiting intra-and intermolecular flexibility//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105 (16). P. 6109-6114 DOI: 10.1073/pnas.0709477105
  • Li S., Schmitz K.R., Jeffrey P.D., Wiltzius J.J., Kussie P., Ferguson K.M. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab//Cancer Cell. 2005. Vol. 7 (4). P. 301-311.
  • Mendelsohn J., Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer//Semin. Oncol. 2006. Vol. 33 (4). P. 369-385.
  • Nicholson R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR and cancer prognosis//Eur. J. Cancer. 2001. Vol. 37. Suppl 4. P. 9-15.
  • Pedersen M.W., Jacobsen H.J., Koefoed K., Hey A., Pyke C., Haurum J.S., Kragh M. A Novel Synergistic Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Mixture with Superior Anticancer Efficacy//Cancer Res. 2010. Vol. 70 (2). P. 588-597. CAN-09-1417 DOI: 10.1158/0008-5472
  • Pharmacology/toxicology review and evaluation. URL: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/bla/2004/125084_ERBITUX_PHARMR_P1.PDF (05.03.2015).
  • Rogers J.E., Eng C. Cetuximab in Refractory Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal//J Gastrointest Cancer. 2014. Vol. 45. Suppl. 1. P. 198-200 DOI: 10.1007/s12029-014-9626-7
  • Scientific discussion. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Scientific_Discussion/human/000558/WC500029113.pdf (05.03.2015).
  • Sorkin A., Krolenko S., Kudrjavtceva N., Lazebnik J., Teslenko L., Soderquist A.M., Nikolsky N. Recycling of epidermal growth factor-receptor complexes in A431 cells: identification of dual pathways//J. Cell Biol. 1991. Vol. 112 (1). P. 55-63.
  • Travis W.D., Brambilla E., Muller-Hermelink K.H., Harris C.C. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart//World Health Organization Classification of Tumours. Lyon: IARC Press, 2004. 344 p.
Еще
Статья научная