Оценка эффективности различных режимов введения иринотекана у трансгенных мышей, несущих ген Her2/neu, с перевиваемой опухолью молочной железы

Материал и методы. В эксперименте было использовано 30 мышей-самок чистой линии FVB/N, несущих ген рака молочной железы человека HER-2/neu. В возрасте 3 мес всем животным была произведена подкожно в наружный отдел левого бедра перевивка спонтанной опухоли молочной железы и рандомизация на 3 группы: 1) контрольные мыши (n=10); 2) подопытные мыши, которым вводился иринотекан внутрибрюшинно 100 мг/кг 1 раз в неделю № 5 (n=10); 3) подопытные мыши, которым вводился иринотекан внутрибрюшинно 0,9 мг/ кг ежедневно – метрономный режим (n=10). Два раза в неделю в течение 2 мес производилась оценка динамики объема опухоли и взвешивание животных. В дальнейшем все мыши были прослежены до конца жизни.

Результаты. Стандартный режим введения иринотекана приводил к достоверному уменьшению объема опухоли с 14-го по 31-й дни эксперимента. При этом максимальное торможение роста было зарегистрировано в 17-й день и составило 73,5 % (р=0,0001). Затем, несмотря на прекращение введения препарата, также наблюдалась тенденция к достоверному уменьшению объема опухоли до 45-го дня опыта. Впоследствии был отмечен ускоренный рост новообразования до значений контрольного объема опухоли, и далее кинетические кривые роста в контрольной группе и на фоне стандартного введения иринотекана практически не различались. Индекс роста опухоли составил 0,77. В группе метрономного введения препарата достоверное различие объемов опухоли наблюдалось практически на всем протяжении эксперимента. Максимальное торможение роста опухоли на фоне лечения было выявлено в 17-й день эксперимента. Индекс роста опухоли составил 0,56. Медиана выживаемости мышей в контрольной группе составила 56 сут, во 2-й группе – 24 сут, в 3-й – 34 сут. Средняя продолжительность жизни между группами статистически не различалась. Максимальная продолжительность жизни мышей наблюдалась в группе метрономного введения иринотекана.

Выводы. Еженедельное введение препарата замедляет рост опухоли только на фоне лечения. Метрономное введение иринотекана во время всего эксперимента приводит к формированию фазы «плато» в кинетике роста опухоли, что теоретически должно было увеличить продолжительность жизни животных. Отсутствие статистически значимых различий в продолжительности жизни, вероятно, связано с токсичностью выбранных режимов введения цитостатика.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. Приложение № 1