Оценка эндогенной интоксикации при геморрагической лихорадке с почечным синдромом среднетяжелой и тяжелой формы

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – самая распространенная природно-очаговая инфекция в РФ [1, 2, 5]. В Республике Мордовия заболеваемость ГЛПС имеет тенденцию к увеличению, выраженный ее подъем отмечается с 1996 г. по настоящее время и колеблется от 10 до 27 случаев на 100 тысяч населения. Ведущее место в патогенезе заболевания занимает интоксикационный синдром (ИС), который носит многофакторный характер. Он обусловлен накоплением продуктов белкового метаболизма, перекисного окисления липидов (ПОЛ), снижением антиоксидантной защиты (АОЗ), детоксикационных свойств альбумина и др. [3, 4].

Цель исследования: изучение клинических и патогенетических особенностей формирования интоксикационного синдрома в зависимости от периода и тяжести ГЛПС.

Материал и методы.

Обследовано 50 больных ГЛПС, 19 – 50 лет (35 со среднетяжелым и 15 с тяжелым течением). О гидрофильном компоненте ИС судили по накоплению в крови молекул средней массы (МСМ). Гидрофобный компонент изучали по общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА и ЭКА). Рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА) – 1 и связывающую способность альбумина (ССА): ССА = ЭКА/ОКА×100. Активность ПОЛ и АОЗ определяли по содержанию малонового диальдегида плазмы (МДАпл), активность каталазы плазмы (Кпл) и супероксиддисмутазы (СОД).

Результаты и обсуждение.

В клинической картине ГЛПС выявлена четкая цикличность течения болезни, с зависимостью выраженности почечного, болевого и геморрагического синдромов от степени тяжести заболевания и отсутствием нормализации нарушенных функций к периоду ранней реконвалесцен-ции. Длительность основных симптомов заболевания составила при среднетяжелом течении: лихорадочного – 6,13±0,74 суток, олигурического – 6,10±0,52 суток, полиурического – 6,3±0,40 суток, при тяжелом: лихорадочного – 9,78±0,67 суток (р<0,05), олигурического – 7,98±0,58 суток (р<0,05), полиурического – 7,8±0,50 суток (р<0,05). К периоду ранней реконвалесценции происходила регрессия основных нарушений, но сохранялась протеинурия (2,14±1,03 и 9,38±3,01 мг/л; р<0,05) и гипоизостенурия (1006,78±0,98 и 1004,42±1,12 соответственно тяжести). Весь период наблюдения отмечалась гиперазотемия.

Объективным показателем ИС является уровень МСМ. Установлено его повышение при среднетяжелой форме – МСМ 254 и МСМ 280 в период олигурии – в 1,8 раза, в фазу ранней реконвалесценции МСМ₂₅₄ – в 1,3 раза, МСМ₂₈₀ – в 1,4 раза (р<0,05). При тяжелом течении – в период олигурии уровень МСМ₂₅₄ повышался в 2,3 раза,

МСМ₂₈₀ – в 2,1 раза, к периоду клинического выздоровления оставался повышенным соответственно в 2,1 и 2,0 раза по сравнению с показателем в контроле (МСМ₂₅₄ – 0,218±0,01, МСМ 280 – 0,255±0,01 у.е.).

Альбуминовые тесты являются важным патогенетическим аспектом формирования ИС. Уровень ОКА в период олигурии при среднетяжелой форме ГЛПС не отличался от контроля, а при тяжелом течении был на 16% ниже (р<0,05). Отмечено снижение ЭКА с периода разгара болезни на 15% и 27% соответственно тяжести и отсутствие нормализации в фазу ранней реконвалесценции (р<0,05). Установлено увеличение ИТ, у больных среднетяжелой формой в 11 раз, с тяжелой – в 19 раз, все периоды наблюдения, снижение ССА, более значительное при тяжелом течении заболевания.

Активация процессов ПОЛ определяет ведущую роль в развитии и прогрессировании синдрома эндогенной интоксикации [2, 4]. Содержание МДАпл при среднетяжелой форме весь период наблюдения превышало контрольные значения в 3,4 и 2,7 раза. При тяжелой форме уровень МДАпл в олигурическом периоде был повышен в 5,1 раза и оставался высоким после базисной терапии. Гиперактивность и неконтролируемость процессов ПОЛ являются одними из ведущих повреждающих факторов при ГЛПС [2]. Нами выявлено снижение активности и антиоксидантных ферментов – каталазы и СОД. При среднетяжелом течении ГЛПС активность Кпл весь период наблюдения была ниже показателей здоровых лиц в 2 раза. Активность СОД в период олигурии не отличалась от показателей здоровых лиц, в фазу реконвалесценции она была в 1,5 раза ниже показателей группы контроля. При тяжелом течении наблюдалось более глубокое угнетение ферментов АОЗ. В периоде олигурии активность Кпл была снижена в 3,9 раза, к периоду клинического выздоровления – в 3,6 раза. Активность СОД в периоде олигурии при тяжелой форме в 1,9 раза превышая показатель контроля, но в фазу ранней реконвалесценции наблюдалось снижение ее активности в 2,7 раза, что свидетельствует об истощении АОЗ.

Выводы. ГЛПС сопровождается развитием синдрома эндотоксикоза, который зависит от периода и степени тяжести заболевания, носит многофакторный характер, обусловлен накоплением МСМ, активацией перекисного окисления липидов и снижением детоксикационных свойств альбумина.