Оценка лечения дисфункции билиарного тракта у детей по активности цитокиновой системы

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice

УДК 616.361-08:615.862                             

Проблемы блиарных дисфункций как составной части функциональной патологии пищеварительного тракта , является одной из наиболее актуальных [1]. Это связано, прежде всего, с трудностями понимания термина «функциональная патология» как такового, из-за отсутствия единых клинических и диагностических критериев [2; 3; 4]. Проблема обуславливается тем, что, за частую функциональные нарушения билиарного тракта способствуют формированию и прогрессированию воспалительного процесса в желчных путях и нарушением коллоидных свойств желчи. За счет нарушения ее пассажа в просвет двенадцатиперстной кишки [5; 6].

До настоящего времени нет единого подхода к проведению терапевтических мероприятий и алгоритма лечения детей с данным нарушением, а также, оценки их эффективности [7]. Оценка лечения по клиническим данным преимущественно связанного с жалобами детей, данными ультразвукового исследования носит в большинстве случаев субъективный характер, так как зависит от контакта врачей с детьми и квалификацией специалиста.

С этих позиций представляется перспективным и актуальным оценка лечения лечения по состоянию медиаторов воспаления, в частности цитокиновой системы (интерлейкинов), продуцируемые различными клетками организма. Цитокины являются основными регуляторами и инициаторами иммунной системы, процессов хемотаксиса, цитотоксической активности, от выраженности которых зависят изменения на уровне внутриклеточного обмена в тканях, органах и организма в целом [8].

Однако, в силу недостаточногй изученности оценки лечения функциональных нарушений билиарной системы у детей, обусловило необходимость настоящих исследований, часть которых уже освещалась в работах авторов [9; 10].

Цель работы: определение эффективности комплексного лечения детей с гипомоторной и гипермоторной дисфункцией желчного пузыря по активности цитокиновой системы.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования явились 120 детей от 7 до 14 лет (средний возраст детей составил 11,4 ±2,3 лет), которые были подразделены на контрольную и клиническую группу. Клиническую группу составили 100 детей с нарушением моторно-эвакуаторной функции желчевыделительной системы без признаков воспаления, которые в свою очередь подразделены на две клинические группы, а именно, 57 детей с дискинезией желчевыводящих путей по гипомоторному типу (I клиническая группа) и 43 детей с дискинезией желчевыделительной системы по гипермоторному типу (II клиническая группа). Для сопоставления результатов специальных методов исследования обследовано 20 детей без признаков соматической патологии и моторно- эвакуаторных нарушений билиарного тракта (контрольная группа).

Обследование детей проходило на клинической базе Национального центра охраны материнства и детства за период 2014-2017 гг.

Из числа детей клинической группы: 49 — мальчики, 51 — девочки, а соответственно в контрольной группе это соотношение составило 10:10 детей.

Диагноз детей клинической группы верифицировался на основании клинической симптоматики и ультразвукового исследования двигательной функции желчного пузыря. Комплексное лечение детей клинической группы включало медикаментозную терапию, в частности, назначение одестона (гимекромон) из расчета 20 мг/кг/сут в три приема за 30 мин до основного приема пищи в течение 20 дней в сочетании с урсосаном (урсодезоксихолиевой килотой) 10 мг/кг в течении 30 дней; ферментотерапия-креон из расчета 1 тыс/кг/сут 3 приема с основным приемом пищи, фосфалюгель по 1 пакетику 3 раза в день после основного приема пищи в течение 7 дней.

В I клинической группе назначался урсосан (урсодезоксихолиевая кислота) из расчета 10 мг/кг/сут., параллельно с ферментной терапией и антацидом в тех же дозировках, а также физиотерапия в виде электрофареза с магнезией в течение 15 дней.

Во II клинической группе назначалась магнитотерапия в течение 10 мин в сочетании с парафином в течение 15 дней.

Всем детям клинической группы проводилась коррекция питания с назначением диеты №5 по Певзнеру с ограничением эмоциональных и физических нагрузок.

Определение интерлейкинов (ИЛ)-1 β, 4, 6 в плазме крови проводили методом имуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия). Материал обработан методом вариационной статистики на персональном компьютере с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа (STATISTIC-6.0).

Результаты и обсуждение

Как видно из данных Таблиц 1 и 2, со стороны показателей ИЛ у детей I клинической группы в период обострения заболевания по сравнению с показателями контрольной группы, отмечается существенное повышение концентрации ИЛ (Р ˂0,05; Р ˂0,001). При этом максимальный подьем в крови наблюдается со стороны ИЛ- 1 β( Р˂0,001).

Во II клинической группе (таб.2) в этот период отмечается не значимое содержание ИЛ-1 β (Р˃0,05), а концентрация ИЛ-4 достоверно снижается (Р ˂0,05), значение ИЛ-6 достоверно выше( ˂0,05).

Таблица 1

ПОКАЗАТЕЛИ ИЛ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ I КЛИНИЧЕСКОЙ ГРУППЫ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Группы детей и периоды обследования	Статистические показатели	Показатели ИЛ в нг/мл
		ИЛ- 1 β	ИЛ - 4	ИЛ - 6
Контрольная n =14	М±m	10.4±0.832	0.73±0.02	10.65±0.987
I клиническая, в период до лечения	М±m	35.07±3.04	1.3±0.04	21.45±2.1
n= 57	P2-1	<0.001	<0.05	<0.01
I клиническая, в период окончания	М ±m	17.7±1.31	1.107±0.034	16.5±1.07
лечения n= 57	P3-1	<0.05	<0.05	<0.05
	P3-2	<0.001	>0.05	<0.05

Таблица 2

ПОКАЗАТЕЛИ ИЛ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ II КЛИНИЧЕСКОЙ ГРУППЫ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Группы детей и периоды обследования	Статистические показатели	Показатели ИЛ в нг/мл
		ИЛ- 1 β	ИЛ - 4	ИЛ - 6
Контрольная n =20	М±m	10.4±0.832	0.73±0.02	10.65±0.987
IIклиническая, в период	М±m	8.88±0.82	0.524±0.021	15.42±0.98
до лечения n= 43	P2-1	>0.05	<0.05	<0.05
II клиническая, в период	М±m	9.385±0.85	0.691±0.019	11.38±1.01
окончания лечения	P3-1	>0.05	>0.05	>0.05
n= 43	P3-2	>0.05	<0.05	<0.05

Следовательно, значительная активация медиаторов воспаления цитокиновой природы происходит при гипомоторной дискинезии желчевыделительной системы у детей. Видимо, при пониженной моторной функции желчного пузыря и скопления желчи, клетки эпителия взаимодействуют с клетками иммунной системы через интерлейкины в сыворотке крови. Это может означать гиперчувствительность иммунных клеток, эпителия желчевыводящей системы, сенсибилизацию лимфоцитов, аллергическую настроеность организма и, в целом, чрезмерное влияние антигенов на формирование нормального иммунного ответа [9; 10].

Возможным механизмом формирования негомогенности желчи в полости желчного пузыря может быть склеивание клеток в сгустках слизи при воспалении. ИЛ-6 реализует структурные нарушения на локальном уровне. ИЛ-1 β воздействует на локальном (структурные нарушения) и церебральном (центр рвоты и терморегуляции). ИЛ-4 определяет изменения на локальном, сегментарном (болевые билиарные симптомы) и церебральном (центр терморегуляции) уровнях [11].

В период окончания лечения и ремиссии заболевания в I клинической группе по сравнению с периодом до лечения, наблюдается значимое снижение в концентрации в крови ИЛ-1 β ( Р ˂0,001) и ИЛ- 6 ( Р˂0,05), а ИЛ-4 не имеет достоверных изменений( Р˃0,05). Не смотря на такую динамику, активности ИЛ системы в период окончания лечения , по сравнению с показателями контрольной группы эти значения остаются достоверно повышенными( Р ˂0,05). Это может означать, что нормализация концентрации медиаторов воспаления наступает в более отдаленные периоды после окончания лечения. Но, с другой стороны, повышенная секреция ИЛ-1Β может быть обусловлена началом или продолжением воспалительного процесса в желчевыводящих путях посредством синтеза белков острой фазы воспаления, компонента комплимента, некоторых факторов коагуляции и др. [12].

Повышенная активность ИЛ-6 в свою очередь , усиливает в клетках продукцию факторов свертывания, ингибиторов фибринолиза и некоторых белков острой фазы. ИЛ-4 осуществляет компенсаторный механизм со стороны иммунной системы для поддержания равновесия между про– и противовоспалительными цитокинами, посредством усиления секреции иммуноглобулинов класса G.

Во II клинической группе в период окончания лечения, по сравнению с периодом до лечения, отмечается значимое повышение концентрации в крови ИЛ-4 ( Р ˂0,05) и снижение ИЛ-6( Р ˂0,05). Это привело к достижению значений контрольной группы всех показателей интерлейкинов (Р >0,05.

Следовательно, комплексная терапия при гипермоторной функции желчного пузыря приводит к нормализации активности медиаторов воспаления цитокиновой природы.

Выводы

Цитокиновая система чутко реагирует на изменения функционирования билиарной системы у детей и определение ее параметров может служить для оценки тяжести, вариантов течения и контроля эффективности терапии.

Комплексная терапия при гипермоторной дискинезии желчевыводящих путей существенно превосходит эффективность лечения при гипомоторной дискинезии по параметрам активности цитокиновой (ИЛ) системы.