Оценка предсказательной значимости рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 у больных тройным негативным раком молочной железы
Автор: Бабышкина Наталия Николаевна, Завьялова Марина Викторовна, Брагина Ольга Дмитриевна, Дронова Татьяна Анатольевна, Слонимская Елена Михайловна, Чердынцева Надежда Викторовна
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 5 т.15, 2016 года.
Бесплатный доступ
Введение. Поиск информативных молекулярно-генетических маркеров тройного негативного рака мо- лочной железы, обладающих высокой предсказательной значимостью в отношении ответа опухоли на проводимую терапию, является актуальной научной задачей. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи экспрессии рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 и полиморф- ных вариантов гена KDR с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных тройным негативным раком молочной железы. Методы. В исследование включено 70 больных операбельным тройным негативным раком молочной железы (T1-3N0-3M0), получавших 2-4 курса НАХТ по схемам FAC и CAX. Оценка эффективности НАХТ осуществлялась по шкале RECIST. Уровень экспрессии VEGFR-2 оценивался иммуногистохимическим методом. Изучение полиморфных вариантов гена KDR (rs2071559, rs2305948) проведено с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Показано, что до- стижение полных морфологических регрессий на фоне проведения НАХТ ассоциировано с возрастом до 50 лет (р=0,0044) и высоким уровнем экспрессии Ki67 (≥20) (р=0,0322). Отмечено, что у пациентов, получавших лечение по схеме CAX, эффективность НАХТ была значимо выше по сравнению с группой больных, получавших FAC режим (р=0,0246). Кроме того, все случаи полной морфологической регрес- сии были ассоциированы с отсутствием экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани после оперативного лечения (р=0,0000). Наличие экспрессии VEGFR-2 (негативной или позитивной) в опухолевой ткани до лечения сопряжено с полиморфизмом гена KDR rs2071559 (r=-0,297; p=0,0273). Выявлена значимая корреляционная связь между KDR rs2071559 и уровнем экспрессии VEGFR-2 (менее 70, 70 % и более) в опухолевой ткани до лечения (r=-0,314; p=0,0297). Результаты многофакторного логистического ре- грессионного анализа свидетельствуют, что молодой возраст пациенток (≤50 лет), отсутствие экспрессии VEGFR-2 после операции и схема CAX являются статистически значимыми предикторами эффектив- ности НАХТ. Заключение. Уровень экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани и полиморфные варианты гена KDR могут рассматриваться в качестве новых дополнительных предсказательных молекулярных критериев у больных тройным негативным раком молочной железы при проведении НАХТ.
Тройной негативный рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, предсказательные маркеры, рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста vegfr-2, полиморфизм генов
Короткий адрес: https://sciup.org/140254076
IDR: 140254076 | DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-5-9-17
Список литературы Оценка предсказательной значимости рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 у больных тройным негативным раком молочной железы
- Brouckaert O., Wildiers H., Floris G., Neven P. Update on triplenegative breast cancer: prognosis and management strategies. Int J Womens Health. 2012; 4: 511-20. DOI: 10.2147/IJWH.S18541
- Penault-Llorca F., Viale G. Pathological and molecular diagnosis of triple-negative breast cancer: a clinical perspective. Ann Oncol. 2012. Suppl. 6: vi19-22.
- Perou C.M. Molecular stratification of triple-negative breast cancers.Oncologist. 2011. 16. Suppl 1: 61-70. DOI: 10.1634/theoncologist.2011-S1-61
- Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009 Dec; 20 (4): 158-63. DOI: 10.1684/ecn.2009.0170
- Hicklin D.J., Ellis L.M. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol. 2005 Feb 10; 23 (5): 1011-27.