Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения 2-метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3H)-он в отношении Klebsiella pneumoniae в условиях in vivo
Автор: А.А. Цибизова, А.Л. Ясенявская, И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, М.А. Самотруева
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.38, 2023 года.
Бесплатный доступ
Наибольшую опасность представляет развитие множественной антибактериальной резистентности у микроорганизмов, в том числе и Klebsiella pneumoniae, что актуализирует необходимость разработки и синтеза новых антимикробных соединений. Учитывая разностороннюю фармакологическую активность, соединения пиримидина стали предметом интереса для ученых в аспекте использования их как основы для новых противомикробных средств. Цель: оценка противомикробной активности пиримидинового соединения 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназо- лин-4(3Н)-он в отношении Кl. pneumoniae в условиях in vivo. Материал и методы. Оценку противомикробной активности в условиях in vivo соединения 2-Метил-3-(2-фенил-2- оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он в отношении Кl. pneumoniae проводили, моделируя генерализованную инфекцию, путем интраперитонеального введения патогена в дозе 3 × 106. Эксперимент проводили на мышах линии CBA (40 особей), разделенных на группы: контроль I – животные, получавшие интраперитонеально воду для инъекций; контроль II – инфицированные животные, которые не получали лечения; опытные группы – мыши с генерализованной инфекцией, которые получали в качестве лечения цефтриаксон в дозе 50 мг/кг интраперитонеально в течение 7 дней, и животные, получавшие исследуемое соединение в дозе 27 мг/кг на фоне инфекции в том же режиме. Противомикробную активность оценивали по следующим параметрам: выживаемость животных; индекс обсемененности внутренних органов и крови; общее количество лейкоцитов, С-реактивный белок и прокальцитонин. Результаты. Установлено, что пиримидиновое производное 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он ока- зывает выраженную противомикробную активность в отношении Кl. pneumonia, что проявляется в повышении выживаемости животных в условиях генерализованной клебсиелезной инфекции, а также в снижении индекса обсемененности, общего количества лейкоцитов и уровней С-реактивного белка и прокальцитонина, что подтверждает снижение воспалительной реакции. Выводы. Таким образом, производное пиримидина 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он проявляет противомикробную активность, сопоставимую с цефтриаксоном, в отношении Klebsiella pneumonia в условиях экспериментальной генерализованной клебсиелезной инфекции.
Производное пиримидина, антибактериальная резистентность, Klebsiella pneumoniae, генерализованная инфекции, индекс обсемененности, С-реактивный белок, прокальцитонин
Короткий адрес: https://sciup.org/149141596
IDR: 149141596 | DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-1-175-180
Список литературы Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения 2-метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3H)-он в отношении Klebsiella pneumoniae в условиях in vivo
- Mancuso G., Midiri A., Gerace E., Biondo C. Bacterial antibiotic resistance: the most critical pathogens. Pathogens. 2021;10(10):1310. DOI: 10.3390/pathogens10101310.
- Peterson E., Kaur P. Antibiotic resistance mechanisms in bacteria: relationships between resistance determinants of antibiotic producers, environmental bacteria, and clinical pathogens. Frontiers in Microbiology. 2018;9:2928. DOI: 10.3389/fmicb.2018.02928.
- Aslam B., Wang W., Arshad M.I., Khurshid M., Muzammil S., Rasool M.H. et al. Antibiotic resistance: a rundown of a global crisis. Infection and drug resistance. 2018;11:1645. DOI: 10.2147/IDR.S173867.
- Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Rizvanov A.A., Davidyuk Y.N., Semyenova D.R., Lubin S.A. et al. Virulence factors and antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniae strains isolated from neonates with sepsis. Frontiers in Medicine. 2018;5:225. DOI: 10.3389/fmed.2018.00225.
- Wang G., Zhao G., Chao X., Xie L., Wang H. The characteristic of virulence, biofilm and antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniae. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17(17):6278. DOI: 10.3390/ijerph17176278.
- Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Башкина О.А., Самотруева М.А. Оценка противомикробной активности производного пиримидина в отношении Staphylococcus aureus. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(5–6):4–9. [Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Bashkina A.A., Samotrueva M.A. Evaluation of the antimicrobial activity of pyrimidine derivative against Staphylococcus aureus. Antibiotics and chemotherapy. 2022;67(5–6):4–9. (In Russ.)]. DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-5-6-4-9.
- Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н., Башкина О.А., Самотруева М.А. Оценка иммунотоксических свойств производных пиримидина. Иммунология. 2022;43(3):312–319. [Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Ozerov A.A., Tyurenkov I.N., Bashkina A.A., Samotrueva M.A. Evaluation of immunotoxic properties of pyrimidine derivatives Immunology. 2022;43(3):312–319. (In Russ.)]. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-3-312-319.
- Zhuang J., Ma S. Recent development of pyrimidine-containing antimicrobial agents. Chem. Med.Chem. 2020;15(20):1875–1886. DOI: 10.1002/cmdc.202000378.
- Sayed M., Kamal El-Dean A.M., Ahmed M., Hassanien R. Design, synthesis, and characterization of novel pyrimidines bearing indole as antimicrobial agents. J. Chin. Chem. Soc. 2019;66(2):218–225. DOI: 10.1002/jccs.201800115.
- Verma V., Joshi C. P., Agarwal A., Soni S., Kataria U. A review on pharmacological aspects of pyrimidine derivatives. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020;10(5):358–361. DOI: 10.22270/jddt.v10i5.4295.
- Bhat A. R., Dongre R. S., Almalki F. A., Berredjem M., Aissaoui M., Touzani R. et al. Synthesis, biological activity and POM/DFT/docking analyses of annulated pyrano [2, 3-d] pyrimidine derivatives: Identifi cation of antibacterial and antitumor pharmacophore sites. Bioorganic Chemistry. 2021;106:104480. DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.104480.
- Naresh Kumar R., Jitender Dev G., Ravikumar N., Krishna Swaroop D., Debanjan B., Bharath G. et al. Synthesis of novel triazole/isoxazole functionalized 7-(trifl uoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as promising anticancer and antibacterial agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016;26(12):2927–2930. DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.04.038.
- Suresh L., Sagar Vijay Kumar P., Poornachandra Y., Ganesh Kumar C., Babu N. J., Chandramouli G.V.P. An expeditious four-component domino protocol for the synthesis of novel thiazolo[3,2-a]thiochromeno[4,3-d]pyrimidine derivatives as antibacterial and antibiofi lm agents. Bioorg. Med. Chem. 2016;24:3808–3817. DOI: 10.1016/j.bmc.2016.06.025.
- Savateev K.V., Ulomsky E.N., Fedotov V.V., Rusinov V.L., Sivak K.V., Lyubishin M.M. et al. 6-Nitrotriazolo[1,5- a ]pyrimidines as promising structures for pharmacotherapy of septic conditions. Russ. J. Bioorg. Chem. 2017;43:421–428. DOI: 10.1134/S1068162017040094.
