Оценка риска развития рака эндометрия в различные возрастные периоды у больных с гиперластическими процессами эндометрия методом мультиноминальной логистической регрессии

Для построения модели для объективной оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в различные возрастные периоды с учетом традиционных факторов прогноза и данных по рецепции и метаболизму эстрогенов использовался метод мультиноминальной логистической регрессии (SPSS 11.5). На основании выбранной совокупности признаков (анамнестических, клинических, данных по гормональному статусу, рецепторам стероидных гормонов и активности ферментов метаболизма эстрогенов, обладающих наибольшей информативностью) была определена регрессионная функция для оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Построение и оценка эффективности модели проведены на группе больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия различных возрастных периодов (184 человека). Оценка гормонального статуса проводилась с использованием наборов для радиоиммунного анализа, оценка уровня рецепторов стероидных гормонов – радио-лигандным методом, активность ферментов метаболизма эстрогенов – радиометрическими и спектрофотометрическими методами.

На основании выбранной оптимальной совокупности признаков с уровнем значимости p<0,05 была определена регрессионная функция (F) для расчета риска развития РЭ среди больных с гиперпластическими процессами эндометрия в различные возрастные периоды.

У больных репродуктивного периода в регрессионную функцию вошли следующие информативные показатели с уровнем значимости p<0,05: уровень эстрона и прогестерона в сыворотке крови, индекс свободных эстрогенов, суммарная активность эстро- ген 2/4-гидроксилаз в эндометрии и наличие миомы матки. Было определено значение регрессионной функции (F) по формуле:

F X1 x2 x x4 x5)=-1,970+ax1+bx2+ + cx3 +dx4+ ex5, где коэффициенты регрессионной функции: a =–0,149, b=4,285, c=–0,153, d=0,095, e=–4,275; x1–уровень эстрона в сыворотке крови; x2 – индекс свободных эстрогенов; x3 – уровень прогестерона в сыворотке крови; x4 – cуммарная эстроген 2/4-гидроксилазная активность в эндометрии; x5 – наличие миомы матки (1 – миома есть, 0 – миомы нет).

У больных в перименопаузальном периоде в регрессионную функцию были включены следующие информативные показатели: уровень эстрона и прогестерона в сыворотке крови, активность КОМТ в эндометрии. Значение регрессионной функции (F) имело следующую формулу:

F(x1, x2, x3) = –4,338+ax1+bx2+cx3, где коэффициенты регрессионной функции: a = 0,014, b=0,089, c=-0,174; x1 – активность КОМТ в эндометрии; x2 – уровень эстрона в сыворотке крови; x3 – уровень прогестерона в сыворотке крови.

У больных постменопаузального периода регрессионная функция включала следующие информативные показатели: уровень рецепторов эстрогенов (ER), уровень прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови, возраст менархе, наличие гипертонической болезни (1 – гипертоническая болезнь есть, 0 - гипертонической болезни нет). Значение регрессионной функции (F) определялось по формуле:

F(x1, x2, x3, x4, x5) = -29,723+ax1+bx2+cx3 +dx4+ex5, где коэффициенты регрессионной функции: a =6,761,

Оценка риска развития рака эндометрия в различные возрастные периоды у больных с гиперпластическими процессами эндометрия методом мультиноминальной логистической регрессии

b=0,794, c=1,970, d=-11,217, e = 4,877; x1–ER; x2 – уровень прогестерона в сыворотке крови; x3 – возраст менархе; x4 – уровень эстрадиола в сыворотке крови; x5 – наличие гипертонической болезни.

В последующем, используя значение регрессионной функции и основание натурального логарифма (е), была разработана математическая модель в виде формулы для оценки риска развития РЭ у боль- ных с гиперпластическими процессами эндометрия в различные возрастные периоды. Общий вид мате- матической модели:

P =

e

F

1 + e F ’

где P – вероятность развития РЭ у больных с гиперпластическими процессами эндометрия; e (основание натурального логарифма) =2,718; F – регрессионная функция для каждого возрастного периода.

При значении P >  0,5 констатировали наличие онкологического риска, при значении P<0,5 – отсутствие риска. Чувствительность модели для прогноза общего риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия репродуктивного возраста составила 87,5 %, специфичность – 90 %, в перименопаузе – 80 % и 85,7 %, в постменопаузе – 92 % и 83 % соответственно.

Показаниями для применения данной модели являются:

• 1.    Рецидивирующее течение гиперпластических процессов эндометрия в любые возрастные периоды.

• 2.    Гиперпластические процессы эндометрия на фоне длительного приема тамоксифена (рак молочной железы).

• 3.    Гиперпластические процессы эндометрия при заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе.

• 4.    Гиперпластические процессы эндометрия при наличии миомы матки, доброкачественных опухолей и кистозных образований яичников, бесплодия в анамнезе.

Таким образом, математическая модель позволяет объективно оценить риск развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в различные возрастные периоды, формировать группы повышенного онкологического риска и планировать индивидуальное лечение. Использованные радиолигандные и радиометрические методы определения рецепторов стероидных гормонов и активности ферментов метаболизма эстрогенов позволяют реализовать на практике созданную математическую модель.