Оценка роли полиморфного маркера Т-786С гена ENOS3 при диабетической нефропатии у больных СД 2 типа

Введение. В последние годы, сосудистые осложнения диабета 2 типа выявляются не только у вновь выявленных больных сахарным диабетом, но даже у лиц с промежуточными гипергликемия. К моменту клинической манифестации СД типа 2 около 50% больных уже имеют различные макрососудистые осложнения. Следовательно, кроме метаболических, иммунологических и гемодинамических факторов, существуют наследственные, молекулярно-генетические факторы, определяющие развитие и прогрессирование или наоборот, протекцию сосудистых осложнений при СД [1,2].

В настоящее время в патогенезе развития микро- и макрососудистых осложнений СД доминирующее место отводят эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся дефицитом вазодилататоров - оксида азота (NO), и активацией локальной секреции вазоконстрикторов, таких как эндотелин-1 (Э-1). Поэтому ген, эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS3) представляют интерес как гены-кандидаты диабетической нефропатии и ХБП при СД 2-го типа.

Цель. Оценка вклада полиморфного маркера гена еNOS3 в риске развития диабетической нефропатии при СД 2 типа у лиц узбекской национальности.

Материал и методы

В Республиканском научно-практическом центре нефрологии на базе III клиники ТМА были обследованы основную группу 129 больных СД 2- го типа и контрольную группу составили 110 здоровых лиц узбекской нации, включенных по принципу «случай-контроль». Пациенты в основной группе были распределены следующим образом: 65 пациентов с длительностью заболевания до 10 лет, без диабетической нефропатии (33 пациента) и с диабетической нефропатией (32 пациента), 64 пациентами - с диабетом, продолжающимся более 10-20 лет, с без диабетической нефропатии (31 пациента) и диабетической нефропатии (33 пациента). Изучались такие показатели как результатов общих анализов крови и мочи, липидного спектра, гликемического профиля, гликозилированного гемоглобина, микроальбуминурии, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI, уровень эндотелина-1 в плазме крови, ЭхоКГ, СМАД и допплерографическое исследование сосудов почек.

Тестирование полиморфизма Т-786С гена ENOS3 проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании «Литех» (Россия), согласно инструкции производителя.

Для статистической обработки материала использовалась программа STATISTICA 6.

Распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга. Коэффициент корреляции r рассчитывали методом Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Все пациенты подписывали информированное согласие перед проведением обследования.

Результаты и их обсуждение

Распространенность аллеля Т в изученных основной и контрольной группах составила 70,1% и 79,5% соответственно. Частота распространения неблагоприятного С-аллеля составила 29,8% и 20,4% соответственно. Согласно статистическому расчету, у носителей аллеля С вероятность развития заболевания в 1,6 раза статистически значимо выше, чем у носителей аллеля Т (χ2 = 5,5; Р = 0,02;OR= 1,6; 95% ДИ 1,0844-2,524). Аллель Т (χ2 = 5,5; Р = 0,02; ОR = 0,6; 95% ДИ 0,3962-0,9222) указывает на то, что он оказывает защитное действие на прогрессирования заболевания.

По результатам основных и контрольных групп частота распространения генотипов TT, TС и СС составила 50,3%, 39,5%, 10% и 62,7%, 33,6%, 3,6% соответственно. Согласно статистическому расчету, у носителей генотипа СС вероятность развития заболевания в 2,9 раза выше, чем у носителей генотипа TT, и разница между ними имеет достоверную статистическую значимость (χ2 = 3,7; P = 0,05; OR = 2,9; 95% CI 0,93929,3906). Генотип TT был значительно ниже в основной группе, чем в контрольной группе, на 50,3%, 62,7%, и показал защитную функцию против прогрессирования заболевания (χ2 = 3,7; P = 0,05; OR = 0,6; 95% CI 0,3594-1,0132). Генотип TС был значительно более распространенным в основной группе, чем в контрольной группе, 39,5% и 33,6% соответственно, и не играл существенной роли на развитие патологии (χ2 = 0,9; P = 0,3; OR = 1,29; 95% CI 0,7592-2.1919).

Заключение: Таким оброзом, эти данные и результаты нашего исследования позволяют сделать вывод, что ген eNOS3 играет важную роль в развитии ДН у больных сахарным диабетом 2-го типа в исследуемой узбекской нации.