Оценка состояния физиологических механизмов регуляции локального сосудистого тонуса в норме и патологии

Недавние клинические и экспериментальные исследования пересматривают клеточные и молекулярные основы патогенеза многих заболеваний, которые так или иначе связаны с нарушениями микроциркуля-торного русла. При этом механизмы возникновения данных патологий так и остаются до конца не выясненными. Неоспоримым является тот факт, что нарушения локальной регуляции сосудистого тонуса играют ключевую роль в формировании сосудистых нарушений. Но лечение пациентов с данными патологиями не учитывает различные механизмы их компенсации, что снижает качество жизни больных и, возможно, усугубляет течение самой болезни. Данная ситуация обуславливает необходимость изучить локальные механизмы сосудистого тонуса более детально [1, 3].

Оценить возможные механизмы регуляции локального сосудистого тонуса в норме и патологии, для проведения эффективной терапии при соответствующих патологических состояниях.

Объектом исследования служит кровь здоровых лиц мужского пола и кровь лиц мужского пола, больных сахарным диабетом II типа с впервые поставленным диагнозом – микроангиопатия. Кровь забиралась из локтевой вены утром натощак в пробирки с гепарином, затем эритроциты выделялись с помощью центрифугирования в градиенте плотности.

Для моделирования сдвиговой деформации мембран клеток, использовались микрофлюидые устройства.

Используемая в наших экспериментах технология моделирования сдвиговой деформации мембран клеток крови обеспечивала щадящий режим механического воздействия на образцы исследуемой крови и позволяла контролировать величину сдвиговой деформации.

Для проведение объективной оценки наличия повреждения форменных элементов крови при их про- хождении через тефлоновый капилляр мы использовали определение свободного гемоглобина в плазме крови.

Исследования деформируемости эритроцитов проводили при помощи метода эктацитометрии.

Для количественного определения АДФ в плазме крови нами был использован хемилюминесцентный метод анализа.

В нашей работе проводилось исследование нарушения компенсаторных механизмов локальной регуляции сосудистого тонуса у больных сахарным диабетом II типа с микроангиопатией. В результате было выявлено, что у разных больных возможны нарушения регуляции, проходящие по различным механизмам, но приводящие к одинаковым последствиям. Так из 17 больных кровь которых была исследована в нашей лаборатории у 7 наблюдалось отсутствие реакции на L-аргинин, при сохранение реакции на нитропрусид и ДНКЖ, из чего можно сделать заключение о нарушении работы NO-синтетазы и неэффективности назначения подобных препаратов.

У всех обследованных выявлено уменьшение реакции на гипоксический фактор (воздействие газовой смесью с уменьшенным содержанием кислорода), что скорее всего предполагает истощение данных компенсаторных механизмов вследствие гиперстимуляции.

У 3-х больных отсутствовала реакция на мастопа-ран и, как следствие, снижение реакции на остальные раздражители, что предположительно связано с генетическими особенностями на фоне развивающейся патологии, либо нарушении метаболических процессов в мембранах [2]. У этой же группы пациентов наблюдалось резкое снижение способности эритроцитов к деформации. Все это может свидетельствовать о неэффективности фармакологического влияния на пу-ринэргическую систему регуляции.

Эритроциты девяти пациентов показывали сниженную реакцию на активацию СРО, что коррелировалось с исходным повышенным содержанием продуктов пероксидации липидов и требовало назначения соответствующих протективных препаратов. В свою очередь у оставшихся восьми пациентов дополнительная коррегирующая терапия этих факторов не требовалась, но у трех из них выявлены нарушения в работе NO-синтетазы (отсутствие реакции на L-аргинин) и у одного отсутствие реакции на мастопаран.

У всех больных наблюдалось снижение способности эритроцитов к деформации, однако, учитывая выше приведенные результаты можно говорить о том, что это вызвано различными факторами и требует учета при выборе препаратов.